Studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til mexiletin hos pasienter med myotonisk dystrofi type 1 og type 2 (MIND)

Inklusjonskriterier:

1. DM1 eller DM2 diagnose bekreftet genetisk;
2. Evne til å gi informert samtykke;
3. Evne til å forstå studiekravene, inkludert intensjon om å bli i studien til avsluttet studiebesøk ved 26 ukers behandling;
4. Mann eller ikke-gravid kvinne ≥18 år;
5. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en akseptabel form for prevensjon som bestemt av etterforskeren (f.eks. oral prevensjon, implanterbar, injiserbar/transdermal hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), barrieremetoder), tubal ligering, ha en vasektomisert partner , eller praktiserer avholdenhet;
6. Ingen signifikante hjerteabnormaliteter bestemt av en kardiologs vurdering av elektrokardiogrammet (EKG) og ekkokardiogrammet;
7. i stand til å svelge kapsler;
8. Ha tilstrekkelig fingerbøyestyrke til å ta tak i håndtaket på dynamometeret som brukes til å måle myotoni;
9. Tilstedeværelse av klinisk håndgrepsmyotoni (forsinket avslapping av grepet på ≥ 3 sekunder etter maksimal frivillig sammentrekning) ved screening;
10. Ha en gjennomsnittlig avslapningstid på dag 1 (før-dose) dynamometer på ≥1,5 sekunder for at kraften skal synke fra 90 % av maksimal frivillig sammentrekningskraft til 5 %;
11. Kunne gå selvstendig 10 meter (stokk, rullator, ortoser tillatt);
12. Kun DM1-pasienter - Rangeringsskala for muskelsvikt (MIRS) på 2, 3 eller 4.

Ekskluderingskriterier:

1. Er gravid eller ammer;
2. Har en av følgende medisinske tilstander: ukontrollert diabetes mellitus, annen kreft enn hudkreft mindre enn fem år tidligere (f.eks. basalcellekarsinom (BCC) og plateepitelkarsinom (SCC) i huden tillatt), multippel sklerose, anfall lidelser eller annen alvorlig medisinsk sykdom;
3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min);
4. Medisinske tilstander som kan forstyrre muskelfunksjonen som infeksjoner, traumer, brudd eller planlagt kirurgi;
5. Medisinske tilstander som kan påvirke håndfunksjonen, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, Dupuytrens kontraktur, hånddeformitet, etc.;
6. Alvorlig leddgikt eller annen medisinsk tilstand (foruten DM1/DM2) som vil påvirke ambulering betydelig;
7. Høy forekomst av fall eller fallrelaterte brudd (>5 fall i løpet av de siste 12 månedene);
8. Eksisterende forhøyede leverfunksjonstester > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening (alanintransaminase (ALT)/aspartattransaminase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT)) og/eller unormal kjemi, hematologi eller urinlaboratorium vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren;
9. Behandling med mexiletin innen 4 uker før baseline (dag 1);
10. Inntak av antimyotonisk behandling innen 4 uker før baseline (dag 1) slik som propafenon, flekainid, lamotrigin, karbamazepin eller andre kanalblokkere/antikonvulsive legemidler;
11. Bruk av samtidig medisin som kan øke hjerterisikoen;
12. Kjent allergi mot mexiletin eller lokalbedøvelse;
13. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene;
14. Rullestolbundet eller sengeliggende;

15. Enhver hjertesikkerhetsrelatert tilstand, inkludert noen av følgende kriterier oppdaget ved screening av hjerteevalueringer, inkludert 24-timers Holter-overvåking, EKG, ekkokardiogram og kliniske evalueringer:

    • PR-intervall ≥240 ms eller QRS-varighet ≥120 ms på hvile-EKG
    • Personlig historie med 3. grads eller 2. grads type 2 atrioventrikulær blokkering eller sinusknutedysfunksjon med pauser ≥3 sekunder
    • Personlig historie med vedvarende atrieflimmer, flutter eller takykardi (varighet >30 sekunder)
    • Personlig historie med ikke-vedvarende (ventrikulære trillinger eller mer) eller vedvarende ventrikkeltakykardi
    • Hjerteinfarkt (akutt eller tidligere) eller koronararteriestenose >50 %
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV hjertesvikt
    • Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel med ejeksjonsfraksjon <50 %
    • Sinusknutedysfunksjon (inkludert EKG-sinusfrekvens <50 slag per minutt (BPM))
    • Samtidig administrering av mexiletin og antiarytmika som induserer torsades de pointes (klasse Ia: kinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; klasse Ic: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; klasse III: amiodaron, sotaledol, ibutilid, dodronedartilon, vernalid, dodronedartilon)
    • Pasienter med implanterbare cardioverter defibrillatorer (ICD) og pacemakere er ekskludert