Bezpečnost a účinnost kombinace APL-101 s frontline osimertinibem u pacientů s EGFR-mutovaným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic s mutací EGFR citlivou na TKI prostřednictvím CLIA certifikované laboratoře.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 s alespoň jednou lézí dostupnou pro biopsii jádra.
• Plánování zahájení léčby standardní péčí osimertinibem 80 mg jednou denně. Aby bylo možné pokračovat v léčbě osimertinibem + APL-101, musí pacienti dostávat alespoň 8 a ne více než 12 týdnů SOC osimertinibu bez progrese onemocnění.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze Hgb povolena)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ 26 µmol/l
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (≤ 5,0 x IULN, pokud jaterní metastázy)
  • Kreatinin ≤ 2 x IULN nebo clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min
  • Sérový vápník (po korekci na hladinu albuminu) ≤ IULN
  • Sérový fosfor ≤ IULN
• Účinky APL-101 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu trvání studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba osimertinibem u metastatického onemocnění (mimo osimertinibu podávaného bezprostředně před a během období zařazování). Předchozí léčba chemoterapií v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě první linie je však povolena.
• Předchozí imunoterapie a/nebo frontová léčba zaměřená na EGFR u metastatického onemocnění. Léčba řízená EGFR v adjuvantní léčbě je povolena, pokud je interval bez onemocnění mezi dokončením adjuvantní terapie řízenou terapií EGFR a zahájením léčby osimertinibem delší nebo roven 1 roku.
• Onemocnění refrakterní na osimertinib, podávaný bezprostředně před a během období zařazování.

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou:

  • malignity, u kterých byla veškerá léčba dokončena alespoň 1 rok před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění; nebo
  • známé indolentní malignity nebo malignity, které nevyžadují aktivní léčbu a je nepravděpodobné, že by na ošetřujícího lékaře změnily průběh léčby metastatického NSCLC.
• V současné době dostáváte jakékoli další zkoumané látky nebo bylinné léky
• Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému nebo neurologicky nestabilních příznaků CNS (neschopné omezit steroidy). Vhodné jsou pacienti s léčenými mozkovými metastázami. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku před zahájením léčby osimertinibem budou způsobilí pro kombinovanou léčbu, pokud se prokáže, že jejich onemocnění odpovídá na osimertinib.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako APL-101, osimertinib nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, imunodeficience, hepatitida B, neléčená hepatitida C, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované srdce arytmie nebo prodloužený QTc interval > 450 ms.
• Nekontrolovaný nebo symptomatický pleurální nebo perikardiální výpotek. Výpotek kontrolovaný přítomností zavedeného pleurálního katétru není vylučující.
• Dekompenzované srdeční selhání nebo srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (<50 %)
• Velká operace během 30 dnů před prvním dnem studijní léčby (osimertinib + APL-101).
• Špatně kontrolované průjmové nebo gastrointestinální poruchy (průjem 2. nebo vyššího stupně, nauzea nebo zvracení na začátku).
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Nevyřešené toxicity 2. nebo vyššího stupně související s léčbou (s výjimkou endokrinních abnormalit v důsledku imunoterapie, která je řízena hormonální suplementací). Pokud má však ošetřující lékař dojem, že dotyčná toxicita pravděpodobně neovlivní účast ve studii, může být způsobilost pacienta projednána s PI u jednotlivých subjektů. Po zařazení do této studie se toxicita související s osimertinibem musí vyřešit na ≤ stupeň 1, než pacient může zahájit kombinovanou léčbu.
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění