Безопасность и эффективность комбинации APL-101 с осимертинибом первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого с TKI-чувствительной мутацией EGFR в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Заболевание, поддающееся измерению по RECIST 1.1, по крайней мере, с одним очагом, доступным для основной биопсии.
• Планируется начать лечение стандартным лечением осимертинибом в дозе 80 мг QD. Чтобы продолжить лечение осимертинибом + APL-101, пациенты должны получать осимертиниб SOC не менее 8 и не более 12 недель без прогрессирования заболевания.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание Hgb)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или ≤ 26 мкмоль/л
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x верхняя граница установленной нормы (IULN) (≤ 5,0 x IULN при наличии метастазов в печени)
  • Креатинин ≤2 x IULN или клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥60 мл/мин
  • Кальций в сыворотке (после поправки на уровень альбумина) ≤ IULN
  • Фосфор сыворотки ≤ IULN
• Воздействие APL-101 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение всего исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение осимертинибом в условиях метастазирования (помимо осимертиниба, назначаемого непосредственно до и во время периода регистрации). Однако допускается предварительное лечение химиотерапией в неоадъювантной, адъювантной или первой линии метастатической терапии.
• Предшествующая иммунотерапия и/или передовая терапия, направленная на EGFR, в условиях метастазирования. Направленная EGFR терапия в адъювантной терапии разрешена, если безрецидивный интервал между завершением адъювантной терапии с направленной EGFR терапией и началом осимертиниба превышает или равен 1 году.
• Болезнь, рефрактерная к осимертинибу, назначаемая непосредственно до и во время периода регистрации.

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением:

  • злокачественные новообразования, по поводу которых все лечение было завершено не менее чем за 1 год до постановки на учет и у пациента отсутствуют признаки заболевания; или
  • известные индолентные злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, не требующие активного лечения и вряд ли изменяющие курс лечения метастатического НМРЛ по мнению лечащего врача.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или лекарственные травы
• Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе или неврологически нестабильных симптомов ЦНС (невозможность снижения дозы стероидов). Пациенты с вылеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг до начала лечения осимертинибом будут иметь право на получение комбинированной терапии, если будет доказано, что их заболевание отвечает на осимертиниб.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу APL-101, осимертинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, иммунодефицит, гепатит В, нелеченный гепатит С, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую сердечную недостаточность. аритмия или удлинение интервала QTc > 450 мс.
• Неконтролируемый или симптоматический плевральный или перикардиальный выпот. Выпот, контролируемый наличием постоянного плеврального катетера, не является исключением.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (<50%)
• Серьезная операция в течение 30 дней до первого дня исследуемого лечения (осимертиниб + APL-101).
• Плохо контролируемые диарейные или желудочно-кишечные расстройства (диарея 2 степени или выше, тошнота или рвота на исходном уровне).
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Неразрешенная токсичность 2 степени или выше, связанная с лечением (за исключением эндокринных нарушений в результате иммунотерапии, которые лечат гормональными добавками). Однако, если у лечащего врача сложилось впечатление, что рассматриваемая токсичность вряд ли повлияет на участие в исследовании, приемлемость пациента может быть обсуждена с ИП в каждом конкретном случае. После включения в это исследование токсичность, связанная с осимертинибом, должна уменьшиться до степени ≤ 1, прежде чем пациент сможет начать комбинированную терапию.
• Наличие интерстициального заболевания легких