Sikkerhed og effektivitet ved at kombinere APL-101 med Frontline Osimertinib hos patienter med EGFR-muteret metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungekræft med TKI-følsom EGFR-mutation gennem CLIA-certificeret laboratorium.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1 med mindst én læsion tilgængelig for kernebiopsi.
• Planlægger at påbegynde behandling med standardbehandling osimertinib 80 mg én gang daglig. For at fortsætte behandlingen med osimertinib + APL-101 skal patienterne have modtaget mindst 8 og højst 12 uger med SOC osimertinib uden sygdomsprogression.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfunderet Hgb tilladt)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 26 µmol/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (≤ 5,0 x IULN hvis levermetastaser)
  • Kreatinin ≤2 x IULN eller kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gaults formel ≥60 ml/min.
  • Serumcalcium (efter korrektion for albuminniveau) ≤ IULN
  • Serumfosfor ≤ IULN
• Virkningerne af APL-101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens varighed.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med osimertinib i metastaserende omgivelser (uden for osimertinib givet umiddelbart før og under optagelsesperioden). Forudgående behandling med kemoterapi i neoadjuverende, adjuverende eller førstelinje metastaserende omgivelser er dog tilladt.
• Forudgående immunterapi og/eller frontlinje EGFR-rettet behandling i metastaserende omgivelser. EGFR-styret behandling i adjuverende omgivelser er tilladt, så længe det sygdomsfrie interval mellem afslutning af adjuverende behandling med EGFR-styret behandling og påbegyndelse af osimertinib er mere end eller lig med 1 år.
• Sygdom refraktær over for osmertinib, givet umiddelbart før og under indskrivningsperioden.

• En historie med anden malignitet med undtagelse af:

  • maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 1 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom; eller
  • kendte indolente maligniteter eller maligniteter, der ikke kræver aktiv behandling og som usandsynligt ikke ændrer behandlingsforløbet af metastatisk NSCLC pr. behandlende læge.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler eller naturlægemidler
• Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet eller neurologisk ustabile CNS-symptomer (ude af stand til at nedtrappe steroider). Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser før påbegyndelse af osimertinib vil være berettiget til at modtage kombinationsbehandling, så længe deres sygdom viser sig at reagere på osimertinib.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som APL-101, osimertinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekter, hepatitis B, ubehandlet hepatitis C, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfraktion inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertesygdom arytmi eller forlænget QTc-interval > 450 ms.
• Ukontrolleret eller symptomatisk pleural eller perikardiel effusion. Effusion styret af tilstedeværelsen af ​​et indlagt pleurakateter er ikke udelukkende.
• Dekompenseret hjertesvigt eller hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (<50 %)
• Større operation inden for 30 dage før første dag af undersøgelsesbehandlingen (osimertinib + APL-101).
• Dårligt kontrolleret diarré eller gastrointestinale lidelser (grad 2 eller højere diarré, kvalme eller opkastning ved baseline).
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Uafklarede behandlingsrelaterede toksiciteter af grad 2 eller højere (med undtagelse af endokrine abnormiteter som følge af immunterapier, der behandles med hormontilskud). Men hvis den behandlende læge er under indtryk af, at den pågældende toksicitet sandsynligvis ikke vil påvirke undersøgelsesdeltagelsen, kan patientens berettigelse diskuteres med PI fra emne til emne. Efter tilmelding til denne undersøgelse skal osimertinib-relaterede toksiciteter forsvinde til ≤ grad 1, før patienten kan begynde kombinationsbehandling.
• Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom