APL-101:n ja Frontline Osimertinibin yhdistämisen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on EGFR-mutatoitunut metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on TKI-herkkä EGFR-mutaatio CLIA-sertifioidun laboratorion kautta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:llä, jossa on vähintään yksi leesio, joka on käytettävissä ydinbiopsiaa varten.
• Suunnittelee hoidon aloittamista tavallisella hoidolla osimertinibillä 80 mg QD. Jotta osimertinibi + APL-101 -hoitoa voidaan jatkaa, potilaiden on täytynyt saada vähintään 8 ja enintään 12 viikkoa SOC osimertinibiä ilman sairauden etenemistä.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (transfuusio Hgb sallittu)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai ≤ 26 µmol/l
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) (≤ 5,0 x IULN, jos maksametastaaseja)
  • Kreatiniini ≤ 2 x IULN tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 60 ml/min
  • Seerumin kalsium (albumiinitason korjauksen jälkeen) ≤ IULN
  • Seerumin fosfori ≤ IULN
• APL-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito osimertinibillä metastaattisissa olosuhteissa (osimertinibin ulkopuolella välittömästi ennen ilmoittautumisjaksoa ja sen aikana). Aiempi kemoterapiahoito neoadjuvantti-, adjuvantti- tai ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa on kuitenkin sallittua.
• Aikaisempi immunoterapia ja/tai etulinjan EGFR-ohjattu hoito metastaattisissa olosuhteissa. EGFR-ohjattu adjuvanttihoito on sallittua, kunhan taudista vapaa aikaväli EGFR-ohjatun adjuvanttihoidon päättymisen ja osimertinibihoidon aloittamisen välillä on vähintään 1 vuosi.
• Osimertinibille vastustuskykyinen sairaus, annettu välittömästi ennen ilmoittautumisjaksoa ja sen aikana.

• Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta:

  • pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta; tai
  • tunnetut indolentit pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa ja jotka eivät todennäköisesti muuta metastaattisen NSCLC:n hoidon kulkua hoitavaa lääkäriä kohden.
• Saat tällä hetkellä muita tutkimusaineita tai kasviperäisiä lääkkeitä
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai neurologisesti epävakaat keskushermosto-oireet (ei pysty vähentämään steroideja). Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja ennen osimertinibihoidon aloittamista, voivat saada yhdistelmähoitoa niin kauan kuin heidän sairautensa osoitetaan reagoivan osimertinibille.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin APL-101, osimertinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, immuunivaje, hepatiitti B, hoitamaton hepatiitti C, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydän rytmihäiriö tai pidentynyt QTc-aika > 450 ms.
• Hallitsematon tai oireinen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio. Keuhkopussin pysyvällä katetrilla säädelty effuusio ei ole poissulkevaa.
• Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (<50 %)
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää (osimertinibi + APL-101).
• Huonosti hallittu ripuli tai maha-suolikanavan häiriöt (2. asteen tai korkeamman asteen ripuli, pahoinvointi tai oksentelu lähtötilanteessa).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Ratkaisemattomat 2. asteen tai korkeamman asteen hoitoon liittyvät toksisuudet (poikkeuksena hormonaalisilla lisäravinteilla hoidetuista immunoterapioista johtuvia hormonaalisia poikkeavuuksia). Jos hoitava lääkäri kuitenkin uskoo, että kyseinen toksisuus ei todennäköisesti vaikuta tutkimukseen osallistumiseen, potilaan kelpoisuudesta voidaan keskustella PI:n kanssa aihekohtaisesti. Tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen osimertinibiin liittyvien toksisuuksien tulee hävitä ≤ asteeseen 1, ennen kuin potilas voi aloittaa yhdistelmähoidon.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden esiintyminen