Seguridad y eficacia de la combinación de APL-101 con osimertinib de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con mutación de EGFR

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico confirmado histológicamente con mutación EGFR sensible a TKI a través de un laboratorio certificado por CLIA.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1 con al menos una lesión accesible para biopsia central.
• Planificación para iniciar el tratamiento con el tratamiento estándar de osimertinib 80 mg una vez al día. Para continuar el tratamiento con osimertinib + APL-101, los pacientes deben haber recibido al menos 8 y no más de 12 semanas de SOC osimertinib sin progresión de la enfermedad.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (Hgb transfundida permitida)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 26 µmol/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (≤ 5,0 x IULN si hay metástasis hepáticas)
  • Creatinina ≤2 x IULN o aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥60 ml/min
  • Calcio sérico (después de corregir el nivel de albúmina) ≤ IULN
  • Fósforo sérico ≤ IULN
• Se desconocen los efectos de APL-101 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con osimertinib en el entorno metastásico (fuera de osimertinib administrado inmediatamente antes y durante el período de inscripción). Sin embargo, se permite el tratamiento previo con quimioterapia en el entorno metastásico neoadyuvante, adyuvante o de primera línea.
• Inmunoterapia previa y/o tratamiento de primera línea dirigido por EGFR en el entorno metastásico. Se permite la terapia dirigida a EGFR en el entorno adyuvante, siempre que el intervalo libre de enfermedad entre la finalización de la terapia adyuvante con terapia dirigida a EGFR y el inicio de osimertinib sea mayor o igual a 1 año.
• Enfermedad refractaria a osimertinib, administrado inmediatamente antes y durante el período de inscripción.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas con la excepción de:

  • malignidades para las cuales todo el tratamiento se completó al menos 1 año antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad; o
  • neoplasias malignas indolentes conocidas o neoplasias malignas que no requieren un tratamiento activo y es poco probable que no alteren el curso del tratamiento del NSCLC metastásico según el médico tratante.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación o medicamentos a base de hierbas.
• Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central o síntomas del SNC neurológicamente inestables (incapaces de reducir gradualmente los esteroides). Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas antes del inicio de osimertinib serán elegibles para recibir una terapia combinada siempre que se demuestre que su enfermedad responde a osimertinib.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a APL-101, osimertinib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, inmunodeficiencias, hepatitis B, hepatitis C no tratada, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, enfermedad cardíaca no controlada. arritmia o intervalo QTc prolongado > 450 ms.
• Derrame pleural o pericárdico no controlado o sintomático. El derrame controlado por la presencia de un catéter pleural permanente no es excluyente.
• Insuficiencia cardiaca descompensada o insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (<50%)
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al primer día de tratamiento del estudio (osimertinib + APL-101).
• Trastornos diarreicos o gastrointestinales mal controlados (diarrea, náuseas o vómitos de grado 2 o superior al inicio del estudio).
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Toxicidades relacionadas con el tratamiento de grado 2 o superior no resueltas (con la excepción de anomalías endocrinas como resultado de inmunoterapias que se manejan con suplementos hormonales). Sin embargo, si el médico tratante tiene la impresión de que es poco probable que la toxicidad en cuestión afecte la participación en el estudio, la elegibilidad del paciente puede discutirse con el IP sujeto por sujeto. Después de la inscripción en este estudio, las toxicidades relacionadas con osimertinib deben resolverse a ≤ grado 1 antes de que el paciente pueda comenzar la terapia combinada.
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial