EGFR変異転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるAPL-101と最前線のオシメルチニブ併用の安全性と有効性

包含基準:

• -CLIA認定ラボを通じて、TKI感受性EGFR変異を伴う転移性非小細胞肺癌が組織学的に確認されました。
• -コア生検のためにアクセス可能な少なくとも1つの病変を伴うRECIST 1.1による測定可能な疾患。
• 標準治療のオシメルチニブ 80 ​​mg QD による治療を開始する予定。 オシメルチニブ + APL-101 による治療を継続するには、患者は疾患の進行がなく、SOC オシメルチニブを 8 週間以上 12 週間以内に投与されなければなりません。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -ヘモグロビン≥9 g / dL（輸血Hgbが許可されています）
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL または ≤ 26 µmol/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (IULN) (肝転移がある場合は ≤ 5.0 x IULN)
  • -クレアチニン≤2 x IULNまたはCockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≥60 ml /分
  • 血清カルシウム（アルブミン値補正後）≦IULN
  • 血清リン≤IULN
• 発育中のヒト胎児に対するAPL-101の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 転移性環境でのオシメルチニブによる以前の治療（登録期間の直前および登録期間中にオシメルチニブを投与されていない）。 ただし、ネオアジュバント、アジュバント、または第一選択の転移状況での化学療法による前治療は許可されています。
• -転移状況における以前の免疫療法および/または最前線のEGFR指向治療。 EGFR 指向療法による補助療法の完了とオシメルチニブの開始との間の無病期間が 1 年以上である限り、補助設定での EGFR 指向療法は許可されます。
• -オシメルチニブに抵抗性の疾患は、登録期間の直前および登録期間中に投与されます。

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • 登録の少なくとも1年前にすべての治療が完了し、患者に疾患の証拠がない悪性腫瘍;また
  • 既知の無痛性悪性腫瘍、または積極的な治療を必要とせず、担当医による転移性 NSCLC の治療方針を変更する可能性が低い悪性腫瘍。
• -現在、他の治験薬または漢方薬を受け取っている
• 症候性の中枢神経系転移または神経学的に不安定なCNS症状の存在（ステロイドを漸減できない）。 治療を受けた脳転移のある患者は適格です。 オシメルチニブの開始前に無症候性の脳転移を有する患者は、疾患がオシメルチニブに反応することが示されている限り、併用療法を受ける資格があります。
• -APL-101、オシメルチニブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -進行中または活動中の感染、免疫不全、B型肝炎、未治療のC型肝炎、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない心臓不整脈、または QTc 間隔の延長 > 450 ミリ秒。
• コントロール不能または症候性の胸水または心嚢液。 留置胸膜カテーテルの存在によって制御される胸水は除外されません。
• 非代償性心不全または駆出率が低下した心不全 (<50%)
• -研究治療の初日の前30日以内の大手術（オシメルチニブ+ APL-101）。
• 制御不良の下痢または胃腸障害（ベースラインでグレード2以上の下痢、吐き気、または嘔吐）。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -未解決のグレード2以上の治療関連毒性（ホルモン補充で管理されている免疫療法の結果としての内分泌異常を除く）. しかし、主治医が、問題となっている毒性が研究への参加に影響を与える可能性が低いと考えている場合、患者の適格性についてPIと被験者ごとに話し合うことができます。 この研究への登録後、オシメルチニブ関連の毒性は、患者が併用療法を開始する前にグレード1以下に解決する必要があります。
• 間質性肺疾患の存在