Sikkerhet og effektivitet ved å kombinere APL-101 med Frontline Osimertinib hos pasienter med EGFR-mutert metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft med TKI-sensitiv EGFR-mutasjon gjennom CLIA-sertifisert laboratorium.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1 med minst én lesjon tilgjengelig for kjernebiopsi.
• Planlegger å starte behandling med standardbehandling osimertinib 80 mg QD. For å fortsette behandlingen med osimertinib + APL-101 må pasientene ha fått minst 8 og ikke mer enn 12 uker med SOC osimertinib uten sykdomsprogresjon.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfundert Hgb tillatt)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller ≤ 26 µmol/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (≤ 5,0 x IULN hvis levermetastaser)
  • Kreatinin ≤2 x IULN eller kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault formel ≥60 ml/min.
  • Serumkalsium (etter korrigering for albuminnivå) ≤ IULN
  • Serumfosfor ≤ IULN
• Effekten av APL-101 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og under studiens varighet.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med osimertinib i metastatisk setting (utenfor osimertinib gitt rett før og under påmeldingsperioden). Tidligere behandling med kjemoterapi i neoadjuvant, adjuvant eller førstelinje metastatisk setting er imidlertid tillatt.
• Tidligere immunterapi og/eller frontlinje EGFR-rettet behandling i metastatisk setting. EGFR-rettet terapi i adjuvant setting er tillatt, så lenge det sykdomsfrie intervallet mellom fullføring av adjuvant terapi med EGFR-rettet terapi og initiering av osimertinib er mer enn eller lik 1 år.
• Sykdom som er refraktær overfor osmertinib, gitt rett før og under registreringsperioden.

• En historie med annen malignitet med unntak av:

  • maligniteter der all behandling ble fullført minst 1 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom; eller
  • kjente indolente maligniteter, eller maligniteter som ikke krever aktiv behandling og som neppe ikke endrer behandlingsforløpet av metastatisk NSCLC per behandlende lege.
• Mottar for tiden andre undersøkelsesmidler eller urtemedisiner
• Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet eller nevrologisk ustabile CNS-symptomer (ikke i stand til å redusere steroider). Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser før initiering av osimertinib vil være kvalifisert til å motta kombinasjonsbehandling så lenge sykdommen viser seg å reagere på osimertinib.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som APL-101, osimertinib eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immundefekter, hepatitt B, ubehandlet hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjerteinfarkt arytmi, eller forlenget QTc-intervall > 450 ms.
• Ukontrollert eller symptomatisk pleural eller perikardiell effusjon. Effusjon kontrollert av tilstedeværelsen av et inneliggende pleurakateter er ikke ekskluderende.
• Dekompensert hjertesvikt eller hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (<50 %)
• Større operasjon innen 30 dager før første dag av studiebehandlingen (osimertinib + APL-101).
• Dårlig kontrollert diaré eller gastrointestinale lidelser (grad 2 eller høyere diaré, kvalme eller oppkast ved baseline).
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Uavklarte behandlingsrelaterte toksisiteter av grad 2 eller høyere (med unntak av endokrine abnormiteter som følge av immunterapier som behandles med hormontilskudd). Imidlertid, hvis den behandlende legen er under inntrykk av at den aktuelle toksisiteten sannsynligvis ikke vil påvirke studiedeltakelsen, kan pasientens kvalifisering diskuteres med PI fra emne til emne. Etter påmelding til denne studien må osimertinib-relaterte toksisiteter gå over til ≤ grad 1 før pasienten kan begynne kombinasjonsbehandling.
• Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom