Sicurezza ed efficacia della combinazione di APL-101 con Osimertinib in prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con mutazione dell'EGFR (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico confermato istologicamente con mutazione EGFR sensibile a TKI tramite laboratorio certificato CLIA.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 con almeno una lesione accessibile per la biopsia del nucleo.
• Pianificazione di iniziare il trattamento con lo standard di cura osimertinib 80 mg una volta al giorno. Per continuare il trattamento con osimertinib + APL-101, i pazienti devono aver ricevuto almeno 8 e non più di 12 settimane di SOC osimertinib senza progressione della malattia.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (Hgb trasfuso consentito)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 26 µmol/L
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) (≤ 5,0 x IULN se metastasi epatiche)
  • Creatinina ≤2 x IULN o clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ≥60 ml/min
  • Calcio sierico (dopo correzione per il livello di albumina) ≤ IULN
  • Fosforo sierico ≤ IULN
• Gli effetti di APL-101 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con osimertinib nel contesto metastatico (al di fuori di osimertinib somministrato immediatamente prima e durante il periodo di arruolamento). È comunque consentito un precedente trattamento con chemioterapia in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico di prima linea.
• Immunoterapia precedente e/o trattamento di prima linea diretto con EGFR nel contesto metastatico. La terapia diretta con EGFR nel contesto adiuvante è consentita, purché l'intervallo libero da malattia tra il completamento della terapia adiuvante con terapia diretta con EGFR e l'inizio di osimertinib sia superiore o uguale a 1 anno.
• Malattia refrattaria a osimertinib, somministrato immediatamente prima e durante il periodo di arruolamento.

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione di:

  • tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 1 anno prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia; o
  • tumori maligni indolenti noti o tumori maligni che non richiedono un trattamento attivo ed è improbabile che non alterino il corso del trattamento del NSCLC metastatico secondo il medico curante.
• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o farmaci a base di erbe
• Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o sintomi del SNC neurologicamente instabili (incapaci di ridurre gradualmente gli steroidi). Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche prima dell'inizio del trattamento con osimertinib saranno idonei a ricevere la terapia di combinazione purché la loro malattia dimostri di rispondere a osimertinib.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a APL-101, osimertinib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, deficienze immunitarie, epatite B, epatite C non trattata, diabete non controllato, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia o intervallo QTc prolungato > 450 ms.
• Versamento pleurico o pericardico incontrollato o sintomatico. Il versamento controllato dalla presenza di un catetere pleurico a permanenza non è escluso.
• Insufficienza cardiaca scompensata o insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (<50%)
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio (osimertinib + APL-101).
• Disturbi diarroici o gastrointestinali scarsamente controllati (diarrea di grado 2 o superiore, nausea o vomito al basale).
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Tossicità irrisolte correlate al trattamento di grado 2 o superiore (ad eccezione delle anomalie endocrine dovute a immunoterapie gestite con integrazione ormonale). Tuttavia, se il medico curante ha l'impressione che è improbabile che la tossicità in questione influisca sulla partecipazione allo studio, l'idoneità del paziente può essere discussa con il responsabile della ricerca soggetto per soggetto. Dopo l'arruolamento in questo studio, le tossicità correlate a osimertinib devono risolversi a ≤ grado 1 prima che il paziente possa iniziare la terapia di combinazione.
• Presenza di malattia polmonare interstiziale