Lenvatinib, pembrolizumab a paklitaxel pro léčbu recidivujícího karcinomu endometria, epitelu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni účastníci, kteří v den podpisu informovaného souhlasu dosáhli věku alespoň 18 let
• Ženy s histologicky potvrzeným karcinomem endometria, epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodu nebo primárním karcinomem peritonea (všechny histologické podtypy)
• Pacienti museli být předtím léčeni režimem obsahujícím platinu a mohli dostat 1–3 předchozí režimy. Hormonální léčba a udržovací léčba (bevacizumab nebo inhibitor PARP) se nezapočítává do počtu předchozích léčeb
• Pacientky s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem pobřišnice musí být rezistentní na platinu (progrese < 6 měsíců po dokončení režimu obsahujícího platinu) nebo nejsou kandidáty na další léčbu platinou
• Pacienti s nedostatkem opravy nesouladu a bez něj jsou povoleni
• Předchozí inhibitory PD-1/PD-L1 jsou povoleny, pokud se nejednalo o nejnovější režim a léčba nebyla přerušena kvůli vedlejším účinkům/toxicitě. Předchozí týdenní paklitaxel je povolen, pokud se nejednalo o nejnovější režim a léčba nebyla přerušena z důvodu vedlejších účinků/toxicity
• Předchozí cílená terapie zaměřená na angiogenezi je povolena, pokud nebyla léčba přerušena z důvodu vedlejších účinků/toxicity
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) podle definice NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během léčebného období a po dobu alespoň 4 měsíců (odpovídající času potřebnému k odstranění jakékoli studované léčby MK a nebo jakéhokoli aktivního komparátoru/kombinace) plus 30 dní (menstruační cyklus) po poslední dávka studijní léčby
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min pro účastníka s kreatininem úrovně > 1,5 x ústavní ULN (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před do zahájení studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Žena s porodním potenciálem (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před registrací.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů podle toho, který je kratší před vstupem do studie. Pacienti nemuseli dostávat biologickou léčbu, cílenou léčbu nebo imunoterapii po dobu 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C). Hormonální terapie se nepovažuje za antineoplastickou terapii.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 3 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (=< 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno dvoutýdenní vymývání
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby
• Má těžkou přecitlivělost (>= stupeň 3) na pembrolizumab, lenvatinib nebo paklitaxel a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Upozorňujeme, že pacienti s přecitlivělostí na paklitaxel jsou způsobilí, pokud lze infuzi if bezpečně dokončit se sníženou rychlostí infuze a premedikací
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není nutné, pokud pacient není vystaven riziku hepatitidy nebo nemá příznaky nebo známky hepatitidy
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s pembrolizumabem, lenvatinibem a paklitaxelem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie
• Významné kardiovaskulární onemocnění
• Velký chirurgický zákrok (např. laparotomie, resekce střeva) 4 týdny před zahájením podávání studovaného léku.
• Stupeň neuropatie > 1
• Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo kožní vřed
• aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku
• Pacienti, kteří mají v anamnéze obstrukci tenkého nebo tlustého střeva do 2 týdnů od screeningu nebo kteří mají aktivní částečnou obstrukci tenkého střeva nebo perkutánní endoskopickou gastrostomii (PEG)
• Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotika

• Významné arteriální nebo venózní tromboembolické onemocnění nebo vaskulární poruchy během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, včetně:

  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  • Periferní ischemie > stupeň 2 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.03)
  • Arteriální trombotická příhoda
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii < 3 měsíce před zařazením do studie, musí být vyloučeni. Pokud jsou však pacienti na terapeutické antikoagulaci a hluboká žilní trombóza (DVT)/plicní embolie (PE) byla klinicky stabilní nebo se zlepšila při antikoagulaci po dobu > 3 měsíců, pacienti jsou způsobilí.
  • Pacienti s anamnézou poruch srážlivosti musí být vyloučeni
• Významné poruchy krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
• Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje vstřebávání studovaných léků, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo procedura bypassu žaludku
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek lenvatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenvatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii