재발성 자궁내막암, 상피난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 치료를 위한 렌바티닙, 펨브롤리주맙 및 파클리탁셀

포함 기준:

• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 조직학적으로 확인된 자궁내막암, 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암(모든 조직학적 하위 유형)이 있는 여성
• 환자는 백금 함유 요법으로 사전 치료를 받았어야 하며 이전 요법을 1-3회 받았을 수 있습니다. 호르몬 요법 및 유지 요법(베바시주맙 또는 PARP 억제제 포함)은 이전 치료 횟수에 포함되지 않습니다.
• 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자는 백금 내성(백금 함유 요법 완료 후 < 6개월 진행)이거나 추가 백금 치료 대상이 아니어야 합니다.
• 불일치 수리 결함이 있거나 없는 환자는 허용됩니다.
• 이전 PD-1/PD-L1 억제제는 이것이 가장 최근의 요법이 아니고 부작용/독성으로 인해 치료가 중단되지 않은 한 허용됩니다. 이전 주간 파클리탁셀은 이것이 가장 최근의 요법이 아니고 부작용/독성으로 인해 치료가 중단되지 않은 한 허용됩니다.
• 부작용/독성으로 인해 치료가 중단되지 않는 한 혈관 신생을 표적으로 하는 사전 표적 요법 허용
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • 치료 기간 동안 및 최소 4개월(모든 연구 치료[들] MK 및/또는 모든 활성 대조약/병용을 제거하는 데 필요한 시간에 해당) 및 이후 30일(월경 주기) 동안 피임 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP 연구 치료제의 마지막 용량
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 10일 이내)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 10일 이내)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 30mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 10일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(10일 이내) 연구 치료 시작 전)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN 연구 치료 시작까지)

제외 기준:

• 등록 전 72시간 이내에 긍정적인 소변 임신 테스트를 받은 출산 가능성이 있는 여성(WOCBP).
• 연구 시작 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시험용 제제를 포함하는 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 환자는 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 동안 생물학적 제제, 표적 요법 또는 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 호르몬 요법은 항종양 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연구 치료 시작 3주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 2주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일
• 펨브롤리주맙, 렌바티닙, 파클리탁셀 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있습니다. 참고: 파클리탁셀 과민증이 있는 환자는 주입 속도 감소 및 전투약으로 안전하게 주입을 완료할 수 있는 경우 적격입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 환자가 간염의 위험이 있거나 간염의 증상 또는 징후가 없는 한 필요하지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙, 렌바티닙 및 파클리탁셀과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요할 때 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 중대한 심혈관 질환
• 대수술(예: 개복술, 장 절제술) 연구 약물 시작 4주 전.
• 신경병증 등급 > 1
• 치유되지 않는 상처, 골절 또는 피부 궤양
• 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 약물의 첫 용량 투여 전 4주 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
• 스크리닝 2주 이내에 소장 또는 대장 폐쇄의 병력이 있거나 활동성 부분 소장 폐쇄 또는 경피적 내시경 위루술(PEG)-튜브를 가진 환자
• 중대한/활동성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내에 상당한 동맥 또는 정맥 혈전색전성 질환 또는 혈관 장애:

  • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 말초 허혈 > 2등급(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 4.03에 따름)
  • 동맥 혈전성 사건
  • 등록 전 3개월 미만의 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 그러나 환자가 항응고 치료를 받고 있고 심부정맥혈전증(DVT)/폐색전증(PE)이 > 3개월 동안 항응고 요법으로 임상적으로 안정적이거나 개선된 경우 환자는 자격이 있습니다.
  • 응고 장애 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 용량을 투여하기 전 6개월 이내에 중대한 출혈 장애
• 알약을 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수에 심각한 영향을 미치는 위장 질환, 위 또는 소장의 대절제 또는 위우회술
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다. 임산부는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 렌바티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 렌바티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.