再発子宮内膜がん、上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの治療のためのレンバチニブ、ペムブロリズマブ、およびパクリタキセル

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である参加者は、この研究に登録されます
• 組織学的に確認された子宮内膜がん、上皮性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がん（すべての組織学的サブタイプ）の女性
• 患者は、プラチナを含むレジメンで以前に治療を受けている必要があり、以前に1〜3回のレジメンを受けていた可能性があります。 ホルモン療法および維持療法（ベバシズマブまたはPARP阻害剤による）は、以前の治療回数にはカウントされません
• -卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの患者は、プラチナ耐性（プラチナ含有レジメンの完了後6か月未満の進行）であるか、さらなるプラチナ治療の候補ではない必要があります
• ミスマッチ修復欠損症の有無にかかわらず患者は許可されます
• 以前の PD-1/PD-L1 阻害剤は、これが最新のレジメンではなく、副作用/毒性のために治療が中止されていない限り許可されます。 これが最新のレジメンではなく、副作用/毒性のために治療が中止されていない限り、以前の毎週のパクリタキセルは許可されます
• -血管新生を標的とする以前の標的療法は、副作用/毒性のために治療が中止されていない限り許可されます
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない、または
  • -治療期間中、および少なくとも4か月間（研究治療[s] MKおよびまたはアクティブなコンパレータ/組み合わせを排除するのに必要な時間に対応）プラス30日間（月経周期）の間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP研究治療の最後の用量
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の10日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 10 日以内)

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の10日以内）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 30 mL/min (クレアチニンのある参加者の場合)レベル > 1.5 x 機関 ULN (研究治療開始前の 10 日以内)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（研究治療開始前の10日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は= <5 x ULN）（10日以内）治験開始前）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（10日以内）治験開始まで）

除外基準:

• -登録前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性がある女性（WOCBP）。
• -治験薬を含む以前の全身性抗がん療法を4週間以内または5半減期のいずれか前に受けたことがある 研究登録前の短い方。 患者は、生物学的製剤、標的療法、または免疫療法を 4 週間受けていない可能性があります (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間)。 ホルモン療法は抗腫瘍療法とは見なされません。
• -研究治療の開始から3週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、2 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます-研究治療の最初の投与の少なくとも14日前
• -ペンブロリズマブ、レンバチニブ、またはパクリタキセルおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。 注：パクリタキセル過敏症の患者は、注入速度を下げて前投薬で安全に注入を完了できる場合に適格です。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っている
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は、患者が肝炎のリスクがあるか、その症状または徴候がない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、およびパクリタキセルとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 重大な心血管疾患
• 主な外科的処置 (例: 治験薬開始の4週間前。
• 神経障害グレード > 1
• 治癒しない傷、骨折、または皮膚潰瘍
• 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態; -治験薬の初回投与前4週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -スクリーニングの2週間以内に小腸または大腸閉塞の病歴がある患者、またはアクティブな部分的な小腸閉塞または経皮的内視鏡的胃瘻（PEG）チューブ
• 重篤/活動性の感染症または非経口抗生物質を必要とする感染症

• -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な動脈または静脈の血栓塞栓性疾患または血管障害。以下を含む：

  • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • 末梢性虚血 > グレード 2 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 4.03 による)
  • 動脈血栓イベント
  • -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴が登録の3か月未満の患者は除外する必要があります。 ただし、患者が治療的抗凝固療法を受けており、深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症（PE）が臨床的に安定しているか、抗凝固療法で3か月以上改善している場合、患者は適格です。
  • -凝固障害の病歴を持つ患者は除外する必要があります
• -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害
• -丸薬を飲み込めない、吸収不良症候群または治験薬の吸収に深刻な影響を与える胃腸疾患、胃または小腸の大切除、または胃バイパス手術
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に妊娠する予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 レンバチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がレンバチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります