Lenvatinib, Pembrolizumab og Paclitaxel til behandling af recidiverende endometrie-, epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, vil blive tilmeldt denne undersøgelse
• Kvinder med histologisk bekræftet endometriecancer, epitelial ovariecancer, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer (alle histologiske undertyper)
• Patienter skal have modtaget forudgående behandling med et platinholdigt regime og kan have modtaget 1-3 tidligere regimer. Hormonbehandling og vedligeholdelsesbehandling (med bevacizumab eller PARP-hæmmer) tæller ikke med i antallet af tidligere behandlinger
• Patienter med kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealcancer skal være platinresistente (progression < 6 måneder efter afslutning af et platinholdigt regime) eller ikke kandidat til yderligere platinbehandling
• Patienter med og uden mismatch reparationsmangel er tilladt
• Tidligere PD-1/PD-L1-hæmmere er tilladt, så længe dette ikke var det seneste regime, og behandlingen ikke blev afbrudt på grund af bivirkninger/toksicitet. Forudgående ugentlig paclitaxel er tilladt, så længe dette ikke var det seneste regime, og behandlingen ikke blev afbrudt på grund af bivirkninger/toksicitet
• Forudgående målrettet behandling rettet mod angiogenese er tilladt, så længe behandlingen ikke blev afbrudt på grund af bivirkninger/toksicitet
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling[er] MK og eller enhver aktiv komparator/kombination) plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af studiebehandling
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100 000/uL (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltager med kreatinin niveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (inden for 10 dage) før studiebehandlingens start)
• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10 dage før til studiestart)

Ekskluderingskriterier:

• En kvinde med fødselspotentiale (WOCBP), som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før registrering.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før studiestart. Patienter har muligvis ikke modtaget biologiske lægemidler, målrettet behandling eller immunterapi i 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C). Hormonel terapi betragtes ikke som anti-neoplastisk terapi.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 3 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 2-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab, lenvatinib eller paclitaxel og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer. Bemærk, patienter med paclitaxel-overfølsomhed er berettigede, hvis if-infusionen sikkert kan afsluttes med reducerede infusionshastigheder og præmedicinering
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre patienten er i risiko for eller har symptomer eller tegn på hepatitis
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pembrolizumab, lenvatinib og paclitaxel. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Betydelig hjerte-kar-sygdom
• Større kirurgiske indgreb (f. laparotomi, tarmresektion) 4 uger før start af undersøgelseslægemidlet.
• Neuropati grad > 1
• Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår
• Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, som har en historie med tynd- eller tyktarmsobstruktion inden for 2 uger efter screening, eller som har en aktiv delvis tyndtarmsobstruktion eller perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG)-sonde
• Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika

• Betydelig arteriel eller venøs tromboembolisk sygdom eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, herunder ikke begrænset til:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Perifer iskæmi > grad 2 (iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03)
  • Arteriel trombotisk hændelse
  • Patienter, der tidligere har haft dyb venetrombose eller lungeemboli < 3 måneder før optagelse, skal udelukkes. Men hvis patienter er på terapeutisk antikoagulering, og dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) har været klinisk stabil eller forbedret på antikoagulering i > 3 måneder, er patienter kvalificerede.
  • Patienter med en historie med koagulationsforstyrrelser skal udelukkes
• Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med lenvatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lenvatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse