- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04791059
Nízké dávky S-ketaminu a dexmedetomidinu v kombinaci s opioidy pro pooperační analgezii
Nízká dávka S-ketaminu a dexmedetomidinu v kombinaci s opioidy pro pacientem kontrolovanou analgezii po operaci korekce skoliózy: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po operaci korekce skoliózy následuje silná bolest. Uváděné střední skóre bolesti první den po operaci je medián 7 (IQR 4, 8); s incidencí přetrvávající pooperační bolesti od 5 % do 75 %. Většina pacientů podstupujících tuto operaci jsou mladí a dospívající; jsou citlivé na bolest a obvykle vyžadují vyšší dávky analgetik a dlouhodobou analgezii. Celková dávka opioidů potřebná pro pooperační analgezii je asi 2-4krát vyšší než po jiných operacích. Ale i při vysokých dávkách opioidů zůstává analgetický účinek neuspokojený. Kromě toho mohou vysoké dávky opioidů způsobovat vedlejší účinky, jako je respirační deprese, ospalost, nevolnost, zvracení, svědění kůže a dokonce tolerance k lékům.
Ketamin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDA) s analgetickými a antihyperalgetickými účinky. Je široce používán pro úvod do anestezie u kriticky nemocných pacientů, dětskou anestezii a pooperační analgezii. Mezi výhody ketaminu patří mírný vliv na dýchací a oběhové funkce a dobrý analgetický účinek. Nedávná doporučení doporučují použití infuze nízké dávky ketaminu pro pooperační analgezii u pacientů se středně silnou až silnou bolestí, aby se snížila spotřeba opioidů. S-ketamin je čistý pravotočivý enantiomer ketaminu se silnějším analgetickým účinkem a nižším výskytem nežádoucích účinků.
Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista α2 receptoru s účinky proti úzkosti, sedaci a analgezii. Při použití jako doplněk zlepšuje analgetický účinek a snižuje spotřebu opioidů a nežádoucí reakce související s opiáty. Současně dexmedetomidin aktivuje endogenní spánkovou dráhu a zlepšuje kvalitu spánku prodloužením celkové doby spánku, zvýšením účinnosti spánku a podporou subjektivní kvality spánku.
Je vhodné poznamenat, že ketamin může vyvolat nežádoucí reakce, jako je neklid, delirium a úzkost, a zvýšit výskyt halucinací a nočních můr, když je daná dávka mírně vyšší; zatímco sedativní účinek dexmedetomidinu může pomoci snížit nežádoucí účinky ketaminu. Předpokládáme, že nízké dávky ketaminu a dexmedetomidinu v kombinaci s opioidy mohou mít synergické účinky v pooperační analgezii a snížit nežádoucí účinky související s léky.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek nízkých dávek S-ketaminu a dexmedetomidinu v kombinaci s opioidy na pooperační pacientem kontrolovanou intravenózní analgezii u pacientů po operaci korekce skoliózy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let, tělesná hmotnost ≥ 40 kg;
- Naplánováno podstoupení korekce skoliózy s fixací pedikulárního šroubu;
- Plánováno použití pacientem kontrolované intravenózní analgezie po operaci.
Kritéria vyloučení:
- Odmítl se zúčastnit studie;
- Předoperační syndrom nemocného sinu, těžká sinusová bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min), atrioventrikulární blokáda II. nebo vyššího stupně bez kardiostimulátoru; nebo komorbidní s vrozenou srdeční chorobou, arytmií nebo jinými závažnými kardiovaskulárními chorobami se stupněm srdeční funkce ≥ III;
- Pacienti se syndromem obstrukční spánkové apnoe nebo STOP-Bang skóre ≥ 3 v kombinaci s hladinou HCO3 v séru ≥ 28 mmol/l;
- Hypertyreóza a feochromocytom v anamnéze;
- Anamnéza schizofrenie, epilepsie, myasthenia gravis nebo deliria;
- těžká dysfunkce jater (stupeň C podle Childa Pugha), těžká dysfunkce ledvin (předoperační dialýza) nebo stupeň ≥ IV podle Americké společnosti anesteziologů;
- Bariéra v komunikaci;
- Další podmínky, které jsou považovány za nevhodné pro účast na studiu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina kombinovaných analgetik
Pacientem kontrolovaná analgezie je zavedena pomocí S-ketaminu 50 mg, dexmedetomidinu 200 mikrogramů a sufentanilu 4 mikrogramy/kg (maximálně 250 mikrogramů), zředěných fyziologickým roztokem na 200 ml a naprogramovaných na podávání 2ml bolusů s blokováním interval 8 minut a základní rychlost infuze 1 ml/h.
|
S-ketamin 50 mg je součástí směsi pro pacientem kontrolovanou analgezii.
Dexmedetomidin 200 mikrogramů je součástí směsi pro pacientem kontrolovanou analgezii.
Sufentanil 4 mikrogramy/kg (maximálně 250 mikrogramů) je součástí směsi pro pacientem kontrolovanou analgezii.
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacientem kontrolovaná analgezie je zavedena sufentanilem 4 mikrogramy/kg (maximálně 250 mikrogramů), zředěným fyziologickým roztokem na 200 ml a naprogramována tak, aby podávala 2ml bolusy s blokovacím intervalem 8 minut a základní rychlostí infuze 1 ml/h.
|
Sufentanil 4 mikrogramy/kg (maximálně 250 mikrogramů) je součástí směsi pro pacientem kontrolovanou analgezii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů se střední až silnou bolestí do 72 hodin
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Závažnost bolesti se hodnotí pomocí numerické hodnotící škály (NRS, 11bodová škála, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest) dvakrát denně (8:00-10:00 a 18:00-20:00) v klidu a s pohybem.
Střední až silná bolest je definována jako jakékoli skóre bolesti NRS 4 nebo vyšší.
|
Až 72 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Délka pobytu v nemocnici po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Skóre bolesti NRS (v klidu a při pohybu) v různých časových bodech po operaci
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Závažnost bolesti se hodnotí pomocí numerické hodnotící škály (NRS, 11bodová škála, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest) dvakrát denně (8:00-10:00 a 18:00-20:00) v klidu a s pohybem.
Střední až silná bolest je definována jako jakékoli skóre bolesti NRS 4 nebo vyšší.
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Kumulativní spotřeba opioidů
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Kumulativní spotřeba opioidů
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Kumulativní spotřeba analgetik
Časové okno: Až 72 hodin po operaci
|
Kumulativní spotřeba analgetik
|
Až 72 hodin po operaci
|
|
Skóre agitovanosti a sedace v různých časových bodech po operaci
Časové okno: Do 5. dne po operaci
|
Skóre vzrušení a sedace se hodnotí pomocí Richmondovy škály agitace a sedace (RASS, se skóre v rozmezí od -5 [nevzrušitelný] do +4 [bojový] a 0 znamená bdělost a klid) dvakrát denně (8:00-10:00 a 18 :00-20:00).
|
Do 5. dne po operaci
|
|
Výskyt pooperačního deliria během prvních 5 dnů
Časové okno: Do 5. dne po operaci
|
Delirium se hodnotí pomocí metody trojrozměrného hodnocení zmatenosti (3D CAM) dvakrát denně (8:00-10:00 a 18:00-20:00).
|
Do 5. dne po operaci
|
|
Subjektivní kvalita spánku během prvních 5 pooperačních dnů
Časové okno: Do 5. dne po operaci
|
Subjektivní kvalita spánku se hodnotí pomocí numerické hodnotící škály (NRS, 11bodová škála, kde 0 = nejlepší spánek a 10 = žádný spánek) jednou denně (8:00-10:00).
|
Do 5. dne po operaci
|
|
Trvání vyžadující analgetika do 30 dnů po operaci
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Trvání vyžadující analgetika do 30 dnů po operaci
|
Až 30 dní po operaci
|
|
Výskyt pooperačních komplikací do 30 dnů
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Pooperační komplikace jsou definovány jako nově vzniklé zdravotní stavy, které byly považovány za škodlivé a vyžadovaly terapeutickou intervenci (tj. stupeň II nebo vyšší podle klasifikace Clavien-Dindo)
|
Až 30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Stone LS, MacMillan LB, Kitto KF, Limbird LE, Wilcox GL. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha2 agonists and is necessary for spinal adrenergic-opioid synergy. J Neurosci. 1997 Sep 15;17(18):7157-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-18-07157.1997.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Hussain A, Erdek M. Interventional pain management for failed back surgery syndrome. Pain Pract. 2014 Jan;14(1):64-78. doi: 10.1111/papr.12035. Epub 2013 Feb 3.
- Seki H, Ideno S, Ishihara T, Watanabe K, Matsumoto M, Morisaki H. Postoperative pain management in patients undergoing posterior spinal fusion for adolescent idiopathic scoliosis: a narrative review. Scoliosis Spinal Disord. 2018 Sep 12;13:17. doi: 10.1186/s13013-018-0165-z. eCollection 2018.
- Nielsen RV. Adjuvant analgesics for spine surgery. Dan Med J. 2018 Mar;65(3):B5468.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Focus (Am Psychiatr Publ). 2019 Jan;17(1):55-65. doi: 10.1176/appi.focus.17105. Epub 2019 Jan 7.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Peng K, Zhang J, Meng XW, Liu HY, Ji FH. Optimization of Postoperative Intravenous Patient-Controlled Analgesia with Opioid-Dexmedetomidine Combinations: An Updated Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials. Pain Physician. 2017 Nov;20(7):569-596.
- Gao Y, Deng X, Yuan H, Leng Y, Zhang T, Xu X, Tian S, Fang J, Ouyang W, Wu X. Patient-controlled Intravenous Analgesia With Combination of Dexmedetomidine and Sufentanil on Patients After Abdominal Operation: A Prospective, Randomized, Controlled, Blinded, Multicenter Clinical Study. Clin J Pain. 2018 Feb;34(2):155-161. doi: 10.1097/AJP.0000000000000527.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Meng ZT, Cui F, Li XY, Wang DX. Epidural morphine improves postoperative analgesia in patients after total knee arthroplasty: A randomized controlled trial. PLoS One. 2019 Jul 1;14(7):e0219116. doi: 10.1371/journal.pone.0219116. eCollection 2019.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Zakřivení páteře
- Skolióza
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Ketamin
- Dexmedetomidin
- Esketamin
- Sufentanil
Další identifikační čísla studie
- 2020-465
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .