- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04791059
Pieniannoksiset S-ketamiini ja deksmedetomidiini yhdistelmänä opioidien kanssa leikkauksen jälkeiseen analgesiaan
Pieniannoksiset S-ketamiini ja deksmedetomidiini yhdistelmänä opioidien kanssa potilaskontrolloidussa analgesiassa skolioosin korjausleikkauksen jälkeen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skolioosin korjausleikkausta seuraa voimakas kipu. Raportoitu mediaanikipupistemäärä ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä on mediaani 7 (IQR 4, 8); jatkuvan postoperatiivisen kivun ilmaantuvuus 5–75 %. Useimmat tämän leikkauksen saaneet potilaat ovat nuoria ja nuoria; ne ovat herkkiä kivulle ja vaativat yleensä suuremman annoksen analgeettia ja pitkäaikaista analgesiaa. Leikkauksen jälkeiseen analgesiaan tarvittava opioidien kokonaisannos on noin 2-4 kertaa suurempi kuin muiden leikkausten jälkeen. Mutta jopa suuria annoksia käytettäessä opioideja, kipua lievittävä vaikutus jää tyydyttämättömäksi. Lisäksi suuriannoksiset opioidit voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten hengityslamaa, uneliaisuutta, pahoinvointia, oksentelua, ihon kutinaa ja jopa lääkesietokykyä.
Ketamiini on ei-kilpaileva N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonisti (NMDA), jolla on kipua lievittävä ja antihyperalgesia. Sitä käytetään laajalti anestesian induktioon kriittisesti sairailla potilailla, lasten anestesiassa ja leikkauksen jälkeisessä analgesiassa. Ketamiinin etuja ovat lievä vaikutus hengitys- ja verenkiertoelimistön toimintaan sekä hyvä kipua lievittävä vaikutus. Viimeaikaiset ohjeet suosittelevat pieniannoksisen ketamiini-infuusion käyttöä leikkauksen jälkeiseen analgesiaan potilailla, joilla on kohtalaista tai vaikeaa kipua opioidien kulutuksen vähentämiseksi. S-ketamiini on ketamiinin puhdas oikealle kiertävä enantiomeeri, jolla on voimakkaampi analgeettinen vaikutus ja pienempi haittavaikutusten ilmaantuvuus.
Deksmedetomidiini on erittäin selektiivinen α2-reseptoriagonisti, jolla on ahdistusta ehkäiseviä, rauhoittavia ja analgesiavaikutuksia. Lisäravinteena käytettynä se parantaa kipua lievittävää vaikutusta ja vähentää opioidien kulutusta ja opioideihin liittyviä haittavaikutuksia. Samalla deksmedetomidiini aktivoi endogeenistä unipolkua ja parantaa unen laatua pidentämällä kokonaisuniaikaa, lisäämällä unen tehokkuutta ja edistämällä subjektiivista unen laatua.
On syytä huomata, että ketamiini voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten levottomuutta, deliriumia ja ahdistusta, ja lisätä hallusinaatioiden ja painajaisten ilmaantuvuutta, kun annettu annos on hieman suurempi; kun taas deksmedetomidiinin rauhoittava vaikutus voi auttaa vähentämään ketamiinin haittavaikutuksia. Oletamme, että pieniannoksisilla ketamiinilla ja deksmedetomidiinilla yhdessä opioidien kanssa voi olla synergistisiä vaikutuksia postoperatiivisessa analgesiassa ja ne voivat vähentää lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia pienen S-ketamiini- ja deksmedetomidiiniannoksen yhdistelmänä opioidien kanssa vaikutusta leikkauksen jälkeiseen potilaan kontrolloimaan suonensisäiseen analgesiaan skolioosin korjausleikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ruumiinpaino ≥ 40 kg;
- Suunniteltu skolioosikorjaus jalkaruuvikiinnitykseen;
- Suunniteltu käyttämään potilasohjattua laskimonsisäistä analgesiaa leikkauksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen;
- Preoperatiivinen sinus-oireyhtymä, vaikea sinusbradykardia (syke < 50 lyöntiä/min), aste II tai sitä korkeampi eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta; tai samanaikainen synnynnäisen sydänsairauden, rytmihäiriön tai muiden vakavien sydän- ja verisuonitautien kanssa, joiden sydämen toimintaaste on ≥ III;
- Potilaat, joilla on obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä tai STOP-Bang-pistemäärä ≥ 3 yhdessä seerumin HCO3-tason kanssa ≥ 28 mmol/L;
- Kilpirauhasen liikatoiminta ja feokromosytooma historiassa;
- Aiempi skitsofrenia, epilepsia, myasthenia gravis tai delirium;
- Vaikea maksan toimintahäiriö (lapsen Pugh-aste C), vakava munuaisten vajaatoiminta (preoperatiivinen dialyysi) tai American Society of Anesthesiologists aste ≥ IV;
- Viestinnän este;
- Muut ehdot, joiden katsotaan sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistetty analgesiaryhmä
Potilasohjattu analgesia saadaan aikaan S-ketamiinilla 50 mg, deksmedetomidiinilla 200 mikrogrammaa ja sufentaniililla 4 mikrogrammaa/kg (enintään 250 mikrogrammaa), laimennettuna normaalilla suolaliuoksella 200 ml:ksi ja ohjelmoitu antamaan 2 ml:n boluksia lukituksella. 8 minuutin välein ja taustainfuusionopeudella 1 ml/h.
|
Seokseen sisältyy 50 mg S-ketamiinia potilaan kontrolloimaan analgesiaan.
Seokseen sisältyy 200 mikrogrammaa deksmedetomidiinia potilaan kontrolloimaan kivunlievitykseen.
Sufentaniilia 4 mikrogrammaa/kg (enintään 250 mikrogrammaa) sisältyy seokseen potilaan kontrolloimaan kivunlievitykseen.
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Potilaan kontrolloima kivunlievitys saadaan aikaan sufentaniililla 4 mikrogrammaa/kg (enintään 250 mikrogrammaa), joka on laimennettu normaalilla suolaliuoksella 200 ml:ksi ja ohjelmoitu antamaan 2 ml:n boluksia 8 minuutin lukitusvälillä ja taustainfuusionopeudella 1 ml/h.
|
Sufentaniilia 4 mikrogrammaa/kg (enintään 250 mikrogrammaa) sisältyy seokseen potilaan kontrolloimaan kivunlievitykseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on kohtalaista tai vaikeaa kipua 72 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kivun vakavuus arvioidaan numeerisella arviointiasteikolla (NRS, 11-pisteinen asteikko, jossa 0 = ei kipua ja 10 = pahin kipu) kahdesti päivässä (8.00-10.00 ja 18.00-20.00) levossa. ja liikkeellä.
Kohtalainen tai vaikea kipu määritellään NRS-kipupisteeksi, joka on 4 tai korkeampi.
|
Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassa oleskelun pituus leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sairaalassa oleskelun pituus leikkauksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
NRS-kipupisteet (levossa ja liikkeessä) eri ajankohtina leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kivun vakavuus arvioidaan numeerisella arviointiasteikolla (NRS, 11-pisteinen asteikko, jossa 0 = ei kipua ja 10 = pahin kipu) kahdesti päivässä (8.00-10.00 ja 18.00-20.00) levossa. ja liikkeellä.
Kohtalainen tai vaikea kipu määritellään NRS-kipupisteeksi, joka on 4 tai korkeampi.
|
Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Kumulatiivinen opioidien kulutus
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kumulatiivinen opioidien kulutus
|
Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Kumulatiivinen kipulääkkeiden kulutus
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kumulatiivinen kipulääkkeiden kulutus
|
Jopa 72 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Agitaatio- ja sedaatiopisteet eri ajankohtina leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 5. päivään leikkauksen jälkeen
|
Agitaatio- ja sedaatiopisteet arvioidaan Richmondin agitaatio- ja sedaatioasteikolla (RAS, pisteet vaihtelevat välillä -5 [herättämätön] - +4 [taistelukykyinen] ja 0 tarkoittaa valppautta ja rauhallisuutta) kahdesti päivässä (8.00-10.00 ja 18.00). :00-20:00).
|
5. päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisen deliriumin ilmaantuvuus ensimmäisten 5 päivän aikana
Aikaikkuna: 5. päivään leikkauksen jälkeen
|
Delirium arvioidaan kolmiulotteisella sekaannusarviointimenetelmällä (3D CAM) kahdesti päivässä (8.00-10.00 ja 18.00-20.00).
|
5. päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Subjektiivinen unen laatu ensimmäisen 5 leikkauksen jälkeisen päivän aikana
Aikaikkuna: 5. päivään leikkauksen jälkeen
|
Subjektiivista unen laatua arvioidaan numeerisella arviointiasteikolla (NRS, 11-pisteinen asteikko, jossa 0 = paras uni ja 10 = ei unta ollenkaan) kerran päivässä (8.00-10.00).
|
5. päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Kipulääkettä vaativa kesto 30 päivän sisällä leikkauksesta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kipulääkettä vaativa kesto 30 päivän sisällä leikkauksesta
|
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuus 30 päivän sisällä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot määritellään uusiksi sairauksiksi, joita pidettiin haitallisina ja jotka vaativat terapeuttista interventiota (eli luokka II tai korkeampi Clavien-Dindo-luokituksen mukaan)
|
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Stone LS, MacMillan LB, Kitto KF, Limbird LE, Wilcox GL. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha2 agonists and is necessary for spinal adrenergic-opioid synergy. J Neurosci. 1997 Sep 15;17(18):7157-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-18-07157.1997.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Hussain A, Erdek M. Interventional pain management for failed back surgery syndrome. Pain Pract. 2014 Jan;14(1):64-78. doi: 10.1111/papr.12035. Epub 2013 Feb 3.
- Seki H, Ideno S, Ishihara T, Watanabe K, Matsumoto M, Morisaki H. Postoperative pain management in patients undergoing posterior spinal fusion for adolescent idiopathic scoliosis: a narrative review. Scoliosis Spinal Disord. 2018 Sep 12;13:17. doi: 10.1186/s13013-018-0165-z. eCollection 2018.
- Nielsen RV. Adjuvant analgesics for spine surgery. Dan Med J. 2018 Mar;65(3):B5468.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Focus (Am Psychiatr Publ). 2019 Jan;17(1):55-65. doi: 10.1176/appi.focus.17105. Epub 2019 Jan 7.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Peng K, Zhang J, Meng XW, Liu HY, Ji FH. Optimization of Postoperative Intravenous Patient-Controlled Analgesia with Opioid-Dexmedetomidine Combinations: An Updated Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials. Pain Physician. 2017 Nov;20(7):569-596.
- Gao Y, Deng X, Yuan H, Leng Y, Zhang T, Xu X, Tian S, Fang J, Ouyang W, Wu X. Patient-controlled Intravenous Analgesia With Combination of Dexmedetomidine and Sufentanil on Patients After Abdominal Operation: A Prospective, Randomized, Controlled, Blinded, Multicenter Clinical Study. Clin J Pain. 2018 Feb;34(2):155-161. doi: 10.1097/AJP.0000000000000527.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Meng ZT, Cui F, Li XY, Wang DX. Epidural morphine improves postoperative analgesia in patients after total knee arthroplasty: A randomized controlled trial. PLoS One. 2019 Jul 1;14(7):e0219116. doi: 10.1371/journal.pone.0219116. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Selkärangan kaarevuus
- Skolioosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ketamiini
- Deksmedetomidiini
- Esketamiini
- Sufentaniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-465
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .