- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04791059
Lavdosis S-ketamin og Dexmedetomidin i kombination med opioider til postoperativ analgesi
Lavdosis S-ketamin og dexmedetomidin i kombination med opioider til patientkontrolleret analgesi efter skoliosekorrektionskirurgi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skoliosekorrektionsoperation efterfølges med stærke smerter. Den rapporterede median smertescore på den første dag efter operationen er median 7 (IQR 4, 8); med en forekomst af vedvarende postoperative smerter fra 5 % til 75 %. De fleste patienter, der gennemgår denne operation, er unge og teenagere; de er følsomme over for smerte og kræver normalt højere dosis analgetika og langvarig analgesi. Den samlede dosis opioider, der kræves til postoperativ analgesi, er omkring 2-4 gange højere end efter andre operationer. Men selv med høje doser opioider forbliver den smertestillende effekt utilfredsstillet. Desuden kan højdosis opioider forårsage bivirkninger såsom respirationsdepression, døsighed, kvalme, opkastning, hudkløe og endda lægemiddeltolerance.
Ketamin er en ikke-kompetitiv N-methyl-D-aspartat-receptorantagonist (NMDA) med analgetiske og antihyperalgesiske virkninger. Det er meget brugt til anæstesi-induktion hos kritisk syge patienter, pædiatrisk anæstesi og postoperativ analgesi. Fordelene ved ketamin omfatter mild indflydelse på åndedræts- og kredsløbsfunktionen og god smertestillende effekt. Nyere retningslinjer anbefaler brug af lavdosis ketamininfusion til postoperativ analgesi hos patienter med moderate til svære smerter for at reducere forbruget af opioider. S-ketamin er den rene højredrejende enantiomer af ketamin med stærkere analgetisk effekt og lavere forekomst af bivirkninger.
Dexmedetomidin er en meget selektiv α2-receptoragonist med virkninger af angstdæmpende, sedation og analgesi. Når det bruges som et supplement, forbedrer det den smertestillende virkning og reducerer opioidforbruget og opioidrelaterede bivirkninger. På samme tid aktiverer dexmedetomidin den endogene søvnvej og forbedrer søvnkvaliteten ved at forlænge den samlede søvntid, øge søvneffektiviteten og fremme subjektiv søvnkvalitet.
Det er værd at bemærke, at ketamin kan give bivirkninger såsom agitation, delirium og angst, og øge forekomsten af hallucinationer og mareridt, når den givne dosis er lidt højere; hvorimod den beroligende virkning af dexmedetomidin kan bidrage til at reducere de negative virkninger af ketamin. Vi antager, at lavdosis ketamin og dexmedetomidin i kombination med opioider kan have synergistiske effekter i postoperativ analgesi og reducere lægemiddelrelaterede bivirkninger.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af lavdosis af S-ketamin og dexmedetomidin i kombination med opioider til postoperativ patientkontrolleret intravenøs analgesi hos patienter efter skoliosekorrektionskirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel, kropsvægt ≥ 40 kg;
- Planlagt til at gennemgå skoliosekorrektion med pedikelskruefiksering;
- Planlagt at bruge patientkontrolleret intravenøs analgesi efter operationen.
Ekskluderingskriterier:
- Nægtede at deltage i undersøgelsen;
- Preoperativ sick sinus syndrome, svær sinusbradykardi (puls < 50 slag/min), atrioventrikulær blokering grad II eller derover uden pacemaker; eller komorbid med medfødt hjertesygdom, arytmi eller andre alvorlige kardiovaskulære sygdomme med en hjertefunktion grad ≥ III;
- Patienter med obstruktiv søvnapnø-syndrom eller en STOP-Bang-score ≥ 3 i kombination med et serum-HCO3-niveau ≥ 28 mmol/L;
- Anamnese med hyperthyroidisme og fæokromocytom;
- Anamnese med skizofreni, epilepsi, myasthenia gravis eller delirium;
- Alvorlig leverdysfunktion (barn Pugh grad C), alvorlig nyreinsufficiens (præoperativ dialyse) eller American Society of Anesthesiologists grad ≥ IV;
- Barriere i kommunikation;
- Andre forhold, der anses for uegnede for studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kombineret analgesigruppe
Patientkontrolleret analgesi etableres med S-ketamin 50 mg, dexmedetomidin 200 mikrogram og sufentanil 4 mikrogram/kg (maks. 250 mikrogram), fortyndet med normalt saltvand til 200 ml og programmeret til at administrere 2 ml bolus med lock-out interval på 8 minutter og en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/time.
|
S-ketamin 50 mg er inkluderet i blandingen til patientkontrolleret analgesi.
Dexmedetomidin 200 mikrogram er inkluderet i blandingen til patientkontrolleret analgesi.
Sufentanil 4 mikrogram/kg (maks. 250 mikrogram) er inkluderet i blandingen til patientkontrolleret analgesi.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Patientstyret analgesi etableres med sufentanil 4 mikrogram/kg (maksimalt 250 mikrogram), fortyndet med normalt saltvand til 200 ml og programmeret til at administrere 2 ml bolus med et lock-out-interval på 8 minutter og en baggrundsinfusionshastighed på 1 ml/t.
|
Sufentanil 4 mikrogram/kg (maks. 250 mikrogram) er inkluderet i blandingen til patientkontrolleret analgesi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med moderat til svær smerte inden for 72 timer
Tidsramme: Op til 72 timer efter operationen
|
Smertens sværhedsgrad vurderes med den numeriske vurderingsskala (NRS, en 11-punkts skala, hvor 0 = ingen smerte og 10 = den værste smerte) to gange dagligt (8:00-10:00 og 18:00-20:00) i hvile og med bevægelse.
Moderat til svær smerte defineres som enhver NRS smertescore på 4 eller højere.
|
Op til 72 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længde på hospitalsopholdet efter operationen
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Længde på hospitalsopholdet efter operationen
|
Op til 30 dage efter operationen
|
|
NRS smertescore (i hvile og med bevægelse) på forskellige tidspunkter efter operationen
Tidsramme: Op til 72 timer efter operationen
|
Smertens sværhedsgrad vurderes med den numeriske vurderingsskala (NRS, en 11-punkts skala, hvor 0 = ingen smerte og 10 = den værste smerte) to gange dagligt (8:00-10:00 og 18:00-20:00) i hvile og med bevægelse.
Moderat til svær smerte defineres som enhver NRS smertescore på 4 eller højere.
|
Op til 72 timer efter operationen
|
|
Kumulativt opioidforbrug
Tidsramme: Op til 72 timer efter operationen
|
Kumulativt opioidforbrug
|
Op til 72 timer efter operationen
|
|
Kumulativt smertestillende forbrug
Tidsramme: Op til 72 timer efter operationen
|
Kumulativt smertestillende forbrug
|
Op til 72 timer efter operationen
|
|
Agitation og sedation score på forskellige tidspunkter efter operationen
Tidsramme: Op til den 5. dag efter operationen
|
Agitation og sedationsscore evalueres med Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS, med score fra -5 [unousable] til +4 [combative] og 0 indikerer alarm og ro) to gange dagligt (8:00-10:00 og 18) :00-20:00).
|
Op til den 5. dag efter operationen
|
|
Forekomst af postoperativt delirium inden for de første 5 dage
Tidsramme: Op til den 5. dag efter operationen
|
Delirium vurderes med den tredimensionelle konfusionsvurderingsmetode (3D CAM) to gange dagligt (8:00-10:00 og 18:00-20:00).
|
Op til den 5. dag efter operationen
|
|
Subjektiv søvnkvalitet i de første 5 postoperative dage
Tidsramme: Op til den 5. dag efter operationen
|
Subjektiv søvnkvalitet evalueres med den numeriske vurderingsskala (NRS, en 11-punkts skala, hvor 0 = den bedste søvn og 10 = ingen søvn overhovedet) en gang dagligt (8:00-10:00)
|
Op til den 5. dag efter operationen
|
|
Varighed, der kræver analgetika inden for 30 dage efter operationen
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Varighed, der kræver analgetika inden for 30 dage efter operationen
|
Op til 30 dage efter operationen
|
|
Forekomst af postoperative komplikationer inden for 30 dage
Tidsramme: Op til 30 dage efter operationen
|
Postoperative komplikationer defineres som nyopståede medicinske tilstande, der blev anset for at være skadelige og krævede terapeutisk intervention (dvs. grad II eller højere på Clavien-Dindo-klassifikationen)
|
Op til 30 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Stone LS, MacMillan LB, Kitto KF, Limbird LE, Wilcox GL. The alpha2a adrenergic receptor subtype mediates spinal analgesia evoked by alpha2 agonists and is necessary for spinal adrenergic-opioid synergy. J Neurosci. 1997 Sep 15;17(18):7157-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-18-07157.1997.
- Brinck EC, Tiippana E, Heesen M, Bell RF, Straube S, Moore RA, Kontinen V. Perioperative intravenous ketamine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Dec 20;12(12):CD012033. doi: 10.1002/14651858.CD012033.pub4.
- Wu XH, Cui F, Zhang C, Meng ZT, Wang DX, Ma J, Wang GF, Zhu SN, Ma D. Low-dose Dexmedetomidine Improves Sleep Quality Pattern in Elderly Patients after Noncardiac Surgery in the Intensive Care Unit: A Pilot Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2016 Nov;125(5):979-991. doi: 10.1097/ALN.0000000000001325.
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Hussain A, Erdek M. Interventional pain management for failed back surgery syndrome. Pain Pract. 2014 Jan;14(1):64-78. doi: 10.1111/papr.12035. Epub 2013 Feb 3.
- Seki H, Ideno S, Ishihara T, Watanabe K, Matsumoto M, Morisaki H. Postoperative pain management in patients undergoing posterior spinal fusion for adolescent idiopathic scoliosis: a narrative review. Scoliosis Spinal Disord. 2018 Sep 12;13:17. doi: 10.1186/s13013-018-0165-z. eCollection 2018.
- Nielsen RV. Adjuvant analgesics for spine surgery. Dan Med J. 2018 Mar;65(3):B5468.
- Bartova L, Papageorgiou K, Milenkovic I, Dold M, Weidenauer A, Willeit M, Winkler D, Kasper S. Rapid antidepressant effect of S-ketamine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Aug;28(8):980-982. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.05.007. Epub 2018 Jul 2.
- Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sanchez E, Gutierrez-Rojas L, Meana JJ. Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review. CNS Drugs. 2018 May;32(5):411-420. doi: 10.1007/s40263-018-0519-3.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Focus (Am Psychiatr Publ). 2019 Jan;17(1):55-65. doi: 10.1176/appi.focus.17105. Epub 2019 Jan 7.
- Segmiller F, Ruther T, Linhardt A, Padberg F, Berger M, Pogarell O, Moller HJ, Kohler C, Schule C. Repeated S-ketamine infusions in therapy resistant depression: a case series. J Clin Pharmacol. 2013 Sep;53(9):996-8. doi: 10.1002/jcph.122. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Persson J, Hasselstrom J, Maurset A, Oye I, Svensson JO, Almqvist O, Scheinin H, Gustafsson LL, Almqvist O. Pharmacokinetics and non-analgesic effects of S- and R-ketamines in healthy volunteers with normal and reduced metabolic capacity. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Feb;57(12):869-75. doi: 10.1007/s002280100353.
- Peng K, Zhang J, Meng XW, Liu HY, Ji FH. Optimization of Postoperative Intravenous Patient-Controlled Analgesia with Opioid-Dexmedetomidine Combinations: An Updated Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis of Randomized Controlled Trials. Pain Physician. 2017 Nov;20(7):569-596.
- Gao Y, Deng X, Yuan H, Leng Y, Zhang T, Xu X, Tian S, Fang J, Ouyang W, Wu X. Patient-controlled Intravenous Analgesia With Combination of Dexmedetomidine and Sufentanil on Patients After Abdominal Operation: A Prospective, Randomized, Controlled, Blinded, Multicenter Clinical Study. Clin J Pain. 2018 Feb;34(2):155-161. doi: 10.1097/AJP.0000000000000527.
- Bornemann-Cimenti H, Wejbora M, Michaeli K, Edler A, Sandner-Kiesling A. The effects of minimal-dose versus low-dose S-ketamine on opioid consumption, hyperalgesia, and postoperative delirium: a triple-blinded, randomized, active- and placebo-controlled clinical trial. Minerva Anestesiol. 2016 Oct;82(10):1069-1076. Epub 2016 Jun 21.
- Lee KH, Lee SJ, Park JH, Kim SH, Lee H, Oh DS, Kim YH, Park YH, Kim H, Lee SE. Analgesia for spinal anesthesia positioning in elderly patients with proximal femoral fractures: Dexmedetomidine-ketamine versus dexmedetomidine-fentanyl. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(20):e20001. doi: 10.1097/MD.0000000000020001.
- Hu ZC, Xu G, Zhang XW, Ma K, Jin JJ, Li PS. [Meta-analysis of the effects of dexmedetomidine combined with ketamine during dressing changes in burn patients]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Jun 20;36(6):458-464. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20190327-00145. Chinese.
- Meng ZT, Cui F, Li XY, Wang DX. Epidural morphine improves postoperative analgesia in patients after total knee arthroplasty: A randomized controlled trial. PLoS One. 2019 Jul 1;14(7):e0219116. doi: 10.1371/journal.pone.0219116. eCollection 2019.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spinale krumninger
- Skoliose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Ketamin
- Dexmedetomidin
- Esketamin
- Sufentanil
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-465
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .