Studie treprostinil palmitilového inhalačního prášku (TPIP) u plicní arteriální hypertenze (PAH)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let

• Účastníci musí mít diagnózu plicní hypertenze skupiny 1 (PH) (PAH) Světové zdravotnické organizace s následujícími charakteristikami

  1. Etiologie idiopatické, dědičné PAH vyvolané léky/toxiny nebo onemocněním pojivové tkáně (CTD) související
  2. Pravostranná srdeční katetrizace s následujícími hemodynamickými nálezy:
• Střední plicní arteriální tlak (mPAP) > 20 mmHg v klidu,
• Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) ≤ 15 mmHg, a
• Plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 3 dřevěných jednotek (WU)
• Žádná změna v medikaci na plicní hypertenzi (např. ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) nebo dávkování po dobu nejméně 90 dnů před screeningem
• Žádná změna v užívání nebo dávkování diuretik po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 – 32,0 kg/m^2 (včetně)
• Mužští účastníci: Mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od 1. dne studie do alespoň 90 dnů po podání dávky.
• Ženy: Ženy ve fertilním věku (WOCPB, definované jako premenopauzální, chirurgicky nesterilní alespoň 3 měsíce před screeningem) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s tím, že budou testovány na těhotenství od screeningu, základní linie a 30. dní po podání dávky
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli PH jiná než idiopatická, dědičná, PAH vyvolaná léky/toxiny nebo onemocněním pojivové tkáně (CTD) spojená s PAH (např. PAH spojená s vrozenou srdeční chorobou, PAH spojená s portální hypertenzí, PH patřící do skupin 2 až 5)
• Alergie nebo prokázaná přecitlivělost nebo kontraindikace na složky inhalačního prášku treprostinil palmitil (TPIP) nebo treprostinil (TRE)
• Předchozí intolerance k analogům prostacyklinu nebo agonistům receptorů (např. selexipag) podle uvážení zkoušejícího
• Anafylaxe v anamnéze nebo dříve zdokumentovaná reakce přecitlivělosti na jakýkoli lék podle uvážení zkoušejícího
• Srdeční onemocnění v anamnéze včetně ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % nebo klinicky významné chlopenní, konstrikční nebo aterosklerotické onemocnění srdce (infarkt myokardu atd.)

• Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce projevující se jako:

  1. Zvýšené výsledky jaterních testů (ALT nebo AST > 2 × ULN) při screeningu
  2. Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN; ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) při screeningu.
  3. Známé jaterní nebo žlučové abnormality, nezahrnující Gilbertův syndrom nebo asymptomatické žlučové kameny při screeningu.
• Historie infekce HIV/pozitivní výsledek sérologického testu HIV při screeningu
• Anamnéza aktivní/chronické hepatitidy B nebo C/ pozitivní výsledek sérologického testu na hepatitidu B nebo C při screeningu
• Anamnéza abnormálního krvácení nebo modřin
• Známá nebo suspektní imunodeficitní porucha, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) navzdory vyléčení infekce nebo jinak se opakující infekce abnormální frekvence nebo dlouhodobé infekce naznačující stav s oslabenou imunitou, např. posoudil vyšetřovatel
• Aktivní a aktuální symptomatická infekce SARS CoV 2
• Účastníci s aktuální nebo nedávnou (poslední 4 týdny) infekcí dolních cest dýchacích
• Malignita v anamnéze v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a kompletně léčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
• Účastníci užívající trojkombinační terapii PAH sestávající z agonistů endotelinových receptorů, inhibitorů fosfoesterázy typu 5 a stimulátorů guanylátcyklázy (riociguat)
• Účastníci užívající prostanoidy/agonisty prostacyklinu
• Účastníci užívající silné inhibitory CYP2C8, jako je gemfibrozil
• Účastnit se jakýchkoli jiných intervenčních klinických studií do 30 dnů od výchozího stavu
• Stávající nebo anamnéza zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu
• Současný uživatel cigaret nebo e-cigaret
• Těhotné nebo kojící