Un estudio del polvo para inhalación de treprostinil palmitil (TPIP) en la hipertensión arterial pulmonar (HAP)

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado

• Los participantes deben tener un diagnóstico de Hipertensión Pulmonar (HP) (HAP) del Grupo 1 de la Organización Mundial de la Salud con las siguientes características

  1. Etiología de la HAP idiopática, hereditaria, inducida por fármacos/toxinas o relacionada con la enfermedad del tejido conjuntivo (CTD)
  2. Cateterismo cardíaco derecho con los siguientes hallazgos hemodinámicos:
• Presión arterial pulmonar media (mPAP) > 20 mmHg en reposo,
• presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) ≤ 15 mmHg, y
• Resistencia vascular pulmonar (PVR) de ≥ 3 Unidades Wood (WU)
• Ningún cambio en los medicamentos para la hipertensión pulmonar (p. ej., ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) o la dosis durante al menos 90 días antes de la selección
• Sin cambios en el uso o la dosis de diuréticos durante al menos 30 días antes de la selección
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 32,0 kg/m^2 (incluido)
• Participantes masculinos: los participantes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la administración de la dosis.
• Participantes femeninas: Las mujeres en edad fértil (WOCPB, definida como premenopáusica, no esterilizada quirúrgicamente durante al menos 3 meses antes de la selección) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo y aceptar hacerse la prueba de embarazo en la selección, al inicio y 30 días después de la dosificación
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier HP que no sea PAH idiopática, hereditaria, inducida por fármacos/toxinas o asociada a enfermedad del tejido conjuntivo (CTD, por sus siglas en inglés) (p. ej., PAH asociada a cardiopatía congénita, PAH asociada a hipertensión portal, HP perteneciente a los Grupos 2 a 5)
• Alergia, o hipersensibilidad documentada o contraindicación, a los ingredientes del polvo para inhalación de treprostinil palmitil (TPIP) o treprostinil (TRE)
• Intolerancia previa a los análogos de la prostaciclina o a los agonistas de los receptores (p. ej., selexipag) según el criterio del investigador
• Antecedentes de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad previamente documentada a cualquier fármaco según el criterio del investigador
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% o enfermedad cardíaca valvular, constrictiva o aterosclerótica clínicamente significativa (infarto de miocardio, etc.)

• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática que se manifiesta como:

  1. Resultados elevados de las pruebas de función hepática (ALT o AST > 2 × LSN) en la selección
  2. Bilirrubina > 1,5 × ULN (bilirrubina aislada > 1,5 × ULN; el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa < 35 %) en la selección.
  3. Anomalías hepáticas o biliares conocidas, sin incluir el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos en la selección.
• Antecedentes de infección por VIH/resultado positivo de la prueba de serología del VIH en la selección
• Historial de hepatitis B o C activa/crónica/resultado positivo de la prueba serológica de hepatitis B o C en la selección
• Antecedentes de sangrado o hematomas anormales
• Trastorno de inmunodeficiencia conocido o sospechado, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anormal, o infecciones prolongadas que sugieran un estado inmunocomprometido, como juzgado por el investigador
• Infección sintomática activa y actual por SARS CoV 2
• Participantes con infección actual o reciente (últimas 4 semanas) de las vías respiratorias inferiores
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma de células basales o escamoso no metastásico completamente tratado de la piel
• Participantes que reciben terapia de combinación triple para PAH que consiste en agonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la fosfoesterasa tipo 5 y estimuladores de guanilato ciclasa (riociguat)
• Participantes que recibieron prostanoides/agonistas de prostaciclina
• Participantes que reciben inhibidores potentes de CYP2C8, como gemfibrozilo
• Haber participado en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días posteriores al inicio
• Actual o historial de abuso de sustancias y/o alcohol
• Usuario actual de cigarrillos o cigarrillos electrónicos
• embarazada o amamantando