Uno studio sulla polvere per inalazione di treprostinil palmitil (TPIP) nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato

• I partecipanti devono avere una diagnosi di ipertensione polmonare (PH) (PAH) del gruppo 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità con le seguenti caratteristiche

  1. Eziologia della PAH idiopatica, ereditaria, indotta da farmaci/tossine o correlata alla malattia del tessuto connettivo (CTD)
  2. Cateterizzazione del cuore destro con i seguenti reperti emodinamici:
• Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) > 20 mmHg a riposo,
• Pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤ 15 mmHg e
• Resistenza vascolare polmonare (PVR) di ≥ 3 unità di legno (WU)
• Nessun cambiamento nei farmaci per l'ipertensione polmonare (p. es., ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) o nel dosaggio per almeno 90 giorni prima dello screening
• Nessun cambiamento nell'uso o nel dosaggio del diuretico per almeno 30 giorni prima dello screening
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m^2 (inclusi)
• Partecipanti di sesso maschile: i partecipanti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal giorno 1 dello studio ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione
• Partecipanti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCPB, definite come premenopausa, non chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi prima dello screening) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e accettare di sottoporsi al test di gravidanza allo screening, al basale e al 30 giorni dopo la somministrazione
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi IP diversa dalla PAH idiopatica, ereditaria, indotta da farmaci/tossine o da malattia del tessuto connettivo (CTD) (p. es., PAH associata a cardiopatia congenita, PAH associata a ipertensione portale, IP appartenente ai gruppi da 2 a 5)
• Allergia o ipersensibilità documentata o controindicazione agli ingredienti della polvere per inalazione di treprostinil palmitil (TPIP) o treprostinil (TRE)
• Precedente intolleranza agli analoghi della prostaciclina o agli agonisti del recettore (p. es., selexipag) a discrezione dello sperimentatore
• Storia di anafilassi o reazione di ipersensibilità precedentemente documentata a qualsiasi farmaco a discrezione dello sperimentatore
• Anamnesi di cardiopatia inclusa frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% o cardiopatia valvolare, costrittiva o aterosclerotica clinicamente significativa (infarto del miocardio, ecc.)

• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica manifestata come:

  1. Risultati elevati dei test di funzionalità epatica (ALT o AST > 2 × ULN) allo screening
  2. Bilirubina > 1,5 × ULN (bilirubina isolata > 1,5 × ULN; ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) allo screening.
  3. Anomalie epatiche o biliari note, escluse la sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici allo screening.
• Anamnesi di infezione da HIV/risultato positivo del test sierologico HIV allo Screening
• Anamnesi di epatite B o C attiva/cronica/risultato sierologico positivo per epatite B o C allo Screening
• Storia di sanguinamento anomalo o lividi
• Disturbo da immunodeficienza noto o sospetto, compresa una storia di infezioni opportunistiche invasive (p. es., tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione, o comunque infezioni ricorrenti di frequenza anomala o infezioni prolungate che suggeriscono uno stato di immunocompromissione, come giudicato dall'investigatore
• Infezione sintomatica attiva e in atto da SARS CoV 2
• - Partecipanti con infezione del tratto respiratorio inferiore in corso o recente (ultime 4 settimane).
• Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato e del carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato della pelle
• - Partecipanti che ricevono una tripla terapia di combinazione per la PAH composta da agonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfoesterasi di tipo 5 e stimolatori della guanilato ciclasi (riociguat)
• - Partecipanti che ricevono prostanoidi/agonisti delle prostacicline
• - Partecipanti che ricevono potenti inibitori del CYP2C8, come gemfibrozil
• - Aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni dal basale
• Abuso attuale o pregresso di sostanze e/o alcol
• Utilizzatore attuale di sigarette o sigarette elettroniche
• Incinta o allattamento