Eine Studie zu Treprostinil-Palmitil-Inhalationspulver (TPIP) bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein

• Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von pulmonaler Hypertonie (PH) (PAH) der Gruppe 1 der Weltgesundheitsorganisation mit den folgenden Merkmalen haben

  1. Ätiologie der idiopathischen, vererbbaren, arzneimittel-/toxininduzierten oder durch Bindegewebserkrankungen (CTD) bedingten PAH
  2. Rechtsherzkatheter mit folgenden hämodynamischen Befunden:
• Mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) > 20 mmHg in Ruhe,
• Lungenkapillarkeildruck (PCWP) ≤ 15 mmHg und
• Lungengefäßwiderstand (PVR) von ≥ 3 Wood Units (WU)
• Keine Änderung der Medikamente gegen pulmonale Hypertonie (z. B. Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Sildenafil, Tadalafil, Riociguat) oder Dosierung für mindestens 90 Tage vor dem Screening
• Keine Änderung der Verwendung oder Dosierung von Diuretika für mindestens 30 Tage vor dem Screening
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 - 32,0 kg/m^2 (einschließlich)
• Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Studientag 1 bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Teilnehmer: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCPB, definiert als prämenopausal, nicht chirurgisch steril für mindestens 3 Monate vor dem Screening) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, ab Screening, Baseline und 30 auf Schwangerschaft getestet zu werden Tage nach der Einnahme
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Jede PH außer idiopathischer, hereditärer, arzneimittel-/toxininduzierter oder mit Bindegewebserkrankungen (CTD) assoziierter PAH (z. B. angeborene Herzfehler-assoziierte PAH, portale Hypertension-assoziierte PAH, PH, die zu den Gruppen 2 bis 5 gehört)
• Allergie oder dokumentierte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen die Inhaltsstoffe von Treprostinil-Palmitil-Inhalationspulver (TPIP) oder Treprostinil (TRE)
• Frühere Intoleranz gegenüber Prostacyclinanaloga oder Rezeptoragonisten (z. B. Selexipag) nach Ermessen des Prüfarztes
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder zuvor dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Medikament nach Ermessen des Ermittlers
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung einschließlich linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % oder klinisch signifikanter valvulärer, konstriktiver oder atherosklerotischer Herzerkrankung (Myokardinfarkt usw.)

• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, die sich manifestiert als:

  1. Erhöhte Leberfunktionstestergebnisse (ALT oder AST > 2 × ULN) beim Screening
  2. Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN; ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) beim Screening ist.
  3. Bekannte Leber- oder Gallenanomalien, ausgenommen Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine ​​beim Screening.
• Geschichte der HIV-Infektion / positives HIV-Serologie-Testergebnis beim Screening
• Vorgeschichte von aktiver/chronischer Hepatitis B oder C/ positivem Hepatitis B- oder C-Serologie-Testergebnis beim Screening
• Geschichte von abnormalen Blutungen oder Blutergüssen
• Bekannte oder vermutete Immunschwächekrankheit, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen in der Anamnese (z. B. Tuberkulose, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystose, Aspergillose) trotz Infektionsrückgang oder anderweitig rezidivierende Infektionen mit abnormaler Häufigkeit oder anhaltende Infektionen, die auf einen immungeschwächten Status hindeuten, wie z vom Ermittler beurteilt
• Aktive und aktuelle symptomatische Infektion durch SARS CoV 2
• Teilnehmer mit aktueller oder kürzlich aufgetretener (in den letzten 4 Wochen) Infektion der unteren Atemwege
• Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von vollständig behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und vollständig behandeltem nicht metastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut
• Teilnehmer, die eine Dreifach-Kombinationstherapie für PAH erhalten, bestehend aus Endothelin-Rezeptor-Agonisten, Phosphoesterase-Typ-5-Inhibitoren und Guanylatcyclase-Stimulatoren (Riociguat)
• Teilnehmer, die Prostanoide/Prostacyclin-Agonisten erhalten
• Teilnehmer, die starke CYP2C8-Inhibitoren wie Gemfibrozil erhalten
• Haben innerhalb von 30 Tagen nach Baseline an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen
• Aktueller oder früherer Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
• Aktueller Nutzer von Zigaretten oder E-Zigaretten
• Schwanger oder stillend