Um estudo do pó para inalação de palmitil treprostinil (TPIP) na hipertensão arterial pulmonar (HAP)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado

• Os participantes devem ter um diagnóstico de Hipertensão Pulmonar (HP) (HAP) do Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde com as seguintes características

  1. Etiologia da HAP idiopática, hereditária, induzida por drogas/toxinas ou doença do tecido conjuntivo (DTC) relacionada
  2. Cateterismo cardíaco direito com os seguintes achados hemodinâmicos:
• Pressão arterial pulmonar média (PAPm) > 20 mmHg em repouso,
• Pressão de oclusão capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg, e
• Resistência vascular pulmonar (RVP) de ≥ 3 unidades de madeira (WU)
• Nenhuma alteração nos medicamentos para hipertensão pulmonar (por exemplo, ambrisentana, bosentana, macitentana, sildenafila, tadalafila, riociguat) ou dosagem por pelo menos 90 dias antes da triagem
• Nenhuma alteração no uso ou dosagem de diuréticos por pelo menos 30 dias antes da triagem
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 32,0 kg/m^2 (inclusive)
• Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 90 dias após a administração
• Participantes do sexo feminino: mulheres com potencial para engravidar (WOCPB, definido como pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses antes da triagem) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz e concordar em fazer o teste de gravidez na triagem, linha de base e 30 dias após a dosagem
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer HP que não seja idiopática, hereditária, induzida por drogas/toxinas ou associada a doença do tecido conjuntivo (DTC) (por exemplo, HAP associada a doença cardíaca congênita, HAP associada à hipertensão portal, HP pertencente aos Grupos 2 a 5)
• Alergia, ou hipersensibilidade documentada ou contraindicação, aos ingredientes do pó para inalação de palmitil treprostinil (TPIP) ou treprostinil (TRE)
• Intolerância prévia a análogos de prostaciclina ou agonistas de receptores (por exemplo, selexipag) a critério do investigador
• Histórico de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade previamente documentada a qualquer medicamento, a critério do investigador
• História de doença cardíaca, incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 40% ou doença cardíaca valvular, constritiva ou aterosclerótica clinicamente significativa (infarto do miocárdio, etc.)

• Doença hepática ativa ou disfunção hepática manifestada como:

  1. Resultados elevados do teste de função hepática (ALT ou AST > 2 × LSN) na triagem
  2. Bilirrubina > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN; LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%) na triagem.
  3. Anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, não incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos na triagem.
• Histórico de infecção pelo HIV/resultado positivo do teste de sorologia para o HIV na Triagem
• Histórico de Hepatite B ou C ativa/crônica/resultado positivo do teste de sorologia para hepatite B ou C na Triagem
• História de sangramento anormal ou hematomas
• Doença de imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose) apesar da resolução da infecção ou infecções recorrentes de frequência anormal ou infecções prolongadas sugerindo um estado imunocomprometido, como julgado pelo investigador
• Infecção sintomática ativa e atual por SARS CoV 2
• Participantes com infecção atual ou recente (últimas 4 semanas) do trato respiratório inferior
• História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado da pele
• Participantes recebendo terapia de combinação tripla para HAP consistindo em agonistas de receptores de endotelina, inibidores de fosfoesterase tipo 5 e estimuladores de guanilato ciclase (riociguat)
• Participantes recebendo prostanóides/agonistas de prostaciclina
• Participantes recebendo inibidores potentes do CYP2C8, como gemfibrozil
• Ter participado de quaisquer outros estudos clínicos intervencionistas dentro de 30 dias da linha de base
• Atual ou histórico de abuso de substâncias e/ou álcool
• Usuário atual de cigarros ou e-cigarros
• Grávida ou amamentando