肺動脈性肺高血圧症（PAH）におけるトレプロスチニルパルミチル吸入粉末（TPIP）の研究

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません

• -参加者は、世界保健機関のグループ1肺高血圧症（PH）（PAH）と診断されている必要があります 次の特徴

  1. 特発性、遺伝性、薬物/毒素誘発性または結合組織病 (CTD) 関連の PAH の病因
  2. 以下の血行動態所見を伴う右心カテーテル検査：
• -安静時の平均肺動脈圧（mPAP）> 20 mmHg、
• -肺毛細血管楔入圧 (PCWP) ≤ 15 mmHg、および
• -3ウッドユニット（WU）以上の肺血管抵抗（PVR）
• -肺高血圧症の薬（例、アンブリセンタン、ボセンタン、マシテンタン、シルデナフィル、タダラフィル、リオシグアト）または投与量に変更がない スクリーニング前の少なくとも90日間
• -スクリーニング前の少なくとも30日間、利尿薬の使用または投与量に変更はありません
• ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内
• 男性参加者：男性参加者と出産の可能性のある女性パートナーは、研究1日目から投与後少なくとも90日まで、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります
• 女性参加者: 出産の可能性のある女性 (WOCPB、閉経前と定義され、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に外科的に無菌ではない) は、非常に効果的な避妊法を使用し、スクリーニング、ベースライン、および 30 で妊娠の検査を受けることに同意する必要があります。投与後数日
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

• 特発性、遺伝性、薬物/毒素誘発性、または結合組織病（CTD）関連PAH以外のPH（例、先天性心疾患関連PAH、門脈圧亢進症関連PAH、グループ2～5に属するPH）
• -トレプロスチニルパルミチル吸入粉末（TPIP）またはトレプロスチニル（TRE）の成分に対するアレルギー、または文書化された過敏症または禁忌
• -プロスタサイクリン類似体または受容体アゴニスト（例、セレキシパグ）に対する以前の不耐性 治験責任医師の裁量による
• -アナフィラキシーの病歴または以前に記録された過敏症反応による薬物に対する治験責任医師の裁量
• -左心室駆出率（LVEF）≤40％または臨床的に重要な弁膜症、収縮性、またはアテローム性動脈硬化性心疾患（心筋梗塞など）を含む心疾患の病歴

• 次のような活動性肝疾患または肝機能障害：

  1. -スクリーニング時の肝機能検査結果の上昇（ALTまたはAST> 2×ULN）
  2. -スクリーニング時のビリルビン> 1.5×ULN（分離ビリルビン> 1.5×ULN;ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNは許容されます）。
  3. -スクリーニング時のギルバート症候群または無症候性胆石を除く、既知の肝臓または胆道の異常。
• -スクリーニング時のHIV感染歴/陽性のHIV血清検査結果
• -活動性/慢性B型またはC型肝炎/陽性のB型またはC型肝炎の病歴 スクリーニング時の血清検査結果
• 異常な出血や打撲の病歴
• -既知または疑われる免疫不全障害、感染の解決にもかかわらず侵襲性日和見感染症（例、結核、ヒストプラスマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシストーシス、アスペルギルス症）の病歴、またはそうでなければ異常な頻度の再発感染、または免疫不全状態を示唆する長期感染。捜査官が判断
• -SARS CoV 2による活動性および現在の症候性感染
• -現在または最近（過去4週間）の下気道感染症の参加者
• -過去5年間の悪性腫瘍の病歴、子宮頸部の完全に治療された上皮内癌および完全に治療された非転移性扁平上皮または皮膚の基底細胞癌を除く
• エンドセリン受容体作動薬、ホスホエステラーゼ5型阻害薬、グアニル酸シクラーゼ刺激薬（リオシグアト）からなるPAHの3剤併用療法を受けている参加者
• -プロスタノイド/プロスタサイクリンアゴニストを受けている参加者
• -ゲムフィブロジルなどの強力なCYP2C8阻害剤を投与されている参加者
• -ベースラインから30日以内に他の介入臨床研究に参加した
• 薬物乱用および/またはアルコール乱用の現在または過去の履歴
• タバコまたは電子タバコの現在のユーザー
• 妊娠中または授乳中