Een studie van Treprostinil Palmitil inhalatiepoeder (TPIP) bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

• Deelnemers moeten een diagnose van Wereldgezondheidsorganisatie Groep 1 Pulmonale Hypertensie (PH) (PAH) hebben met de volgende kenmerken

  1. Etiologie van idiopathische, erfelijke, geneesmiddel/toxine-geïnduceerde of bindweefselziekte (CTD)-gerelateerde PAH
  2. Rechterhartkatheterisatie met de volgende hemodynamische bevindingen:
• Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) > 20 mmHg in rust,
• Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) ≤ 15 mmHg, en
• Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van ≥ 3 Wood Units (WU)
• Geen verandering in medicatie voor pulmonale hypertensie (bijv. ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) of dosering gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Geen verandering in het gebruik of de dosering van diuretica gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inclusief)
• Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf Studiedag 1 tot ten minste 90 dagen na toediening
• Vrouwelijke deelnemers: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCPB, gedefinieerd als premenopauzaal, niet chirurgisch steriel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen om getest te worden op zwangerschap vanaf de screening, baseline en 30 dagen na dosering
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Elke PH anders dan idiopathische, erfelijke, door drugs/toxine geïnduceerde of bindweefselziekte (CTD) geassocieerde PAH (bijv. congenitale hartziekte-geassocieerde PAH, portale hypertensie-geassocieerde PAH, PH behorend tot groep 2 tot en met 5)
• Allergie, of gedocumenteerde overgevoeligheid of contra-indicatie voor de ingrediënten van treprostinil, palmitil-inhalatiepoeder (TPIP) of treprostinil (TRE)
• Eerdere intolerantie voor prostacycline-analogen of receptoragonisten (bijv. selexipag) naar goeddunken van de onderzoeker
• Geschiedenis van anafylaxie of eerder gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op een geneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40% of klinisch significante klep-, constrictieve of atherosclerotische hartaandoeningen (myocardinfarct, enz.)

• Actieve leverziekte of leverdisfunctie die zich manifesteert als:

  1. Verhoogde leverfunctietestresultaten (ALAT of ASAT > 2 × ULN) bij screening
  2. Bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN; ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) bij de screening.
  3. Bekende lever- of galafwijkingen, exclusief het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen bij screening.
• Voorgeschiedenis van hiv-infectie/positief hiv-serologisch testresultaat bij screening
• Voorgeschiedenis van actieve/chronische hepatitis B of C/ positief hepatitis B- of C-serologietestresultaat bij screening
• Geschiedenis van abnormale bloedingen of blauwe plekken
• Bekende of vermoede immunodeficiëntiestoornis, waaronder een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie, of anderszins recidiverende infecties met een abnormale frequentie, of langdurige infecties die wijzen op een immuungecompromitteerde status, zoals beoordeeld door de rechercheur
• Actieve en huidige symptomatische infectie door SARS CoV 2
• Deelnemers met huidige of recente (afgelopen 4 weken) lagere luchtweginfectie
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix en volledig behandeld niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
• Deelnemers die een drievoudige combinatietherapie voor PAH kregen, bestaande uit endothelinereceptoragonisten, fosfoesterase type 5-remmers en guanylaatcyclasestimulatoren (riociguat)
• Deelnemers die prostanoïden/prostacycline-agonisten kregen
• Deelnemers die krachtige CYP2C8-remmers krijgen, zoals gemfibrozil
• Heeft deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 30 dagen na baseline
• Huidige of geschiedenis van middelen- en/of alcoholmisbruik
• Huidige gebruiker van sigaretten of e-sigaretten
• Zwanger of borstvoeding