En undersøgelse af treprostinil palmitil inhalationspulver (TPIP) ved pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

• Deltagerne skal have en diagnose af World Health Organization Group 1 Pulmonal Hypertension (PH) (PAH) med følgende karakteristika

  1. Ætiologi af idiopatisk, arvelig, lægemiddel/toksin-induceret eller bindevævssygdom (CTD)-relateret PAH
  2. Højre hjertekateterisering med følgende hæmodynamiske fund:
• Gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) > 20 mmHg i hvile,
• Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) ≤ 15 mmHg, og
• Pulmonal vaskulær modstand (PVR) på ≥ 3 træenheder (WU)
• Ingen ændring i medicin til pulmonal hypertension (f.eks. ambrisentan, bosentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat) eller dosis i mindst 90 dage før screening
• Ingen ændring i diuretikabrug eller dosering i mindst 30 dage før screening
• Body mass index (BMI) inden for området 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inklusive)
• Mandlige deltagere: Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra undersøgelsesdag 1 til mindst 90 dage efter dosering
• Kvindelige deltagere: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCPB, defineret som præmenopausale, ikke kirurgisk sterile i mindst 3 måneder før screening) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode og acceptere at blive testet for graviditet fra ved screening, baseline og 30. dage efter dosering
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden PH end idiopatisk, arvelig, lægemiddel/toksin-induceret eller bindevævssygdom (CTD)-associeret PAH (f.eks. medfødt hjertesygdom-associeret PAH, portal hypertension-associeret PAH, PH tilhørende gruppe 2 til 5)
• Allergi eller dokumenteret overfølsomhed eller kontraindikation over for ingredienserne i treprostinil palmitil inhalationspulver (TPIP) eller treprostinil (TRE)
• Tidligere intolerance over for prostacyclinanaloger eller receptoragonister (f.eks. selexipag) efter investigators skøn
• Anamnese med anafylaksi eller tidligere dokumenteret overfølsomhedsreaktion over for ethvert lægemiddel efter Investigators skøn
• Anamnese med hjertesygdom, inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % eller klinisk signifikant klapklap, konstriktiv eller aterosklerotisk hjertesygdom (myokardieinfarkt osv.)

• Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion manifesteret som:

  1. Forhøjede resultater af leverfunktionstest (ALT eller AST > 2 × ULN) ved screening
  2. Bilirubin > 1,5 × ULN (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN; ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 %) ved screening.
  3. Kendte lever- eller galdeabnormiteter, ikke inklusive Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten ved screening.
• Anamnese med HIV-infektion/positivt HIV-serologisk testresultat ved screening
• Anamnese med aktiv/kronisk hepatitis B eller C/positiv hepatitis B eller C serologisk testresultat ved screening
• Anamnese med unormal blødning eller blå mærker
• Kendt eller mistænkt immundefektlidelse, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende infektioner med unormal hyppighed eller langvarige infektioner, der tyder på en immunstatus, som kompromitteret bedømt af efterforskeren
• Aktiv og aktuel symptomatisk infektion med SARS CoV 2
• Deltagere med aktuelle eller nylige (seneste 4 uger) nedre luftvejsinfektion
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden
• Deltagere, der modtager tredobbelt kombinationsbehandling for PAH bestående af endotelinreceptoragonister, phosphoesterase type 5-hæmmere og guanylatcyclasestimulatorer (riociguat)
• Deltagere, der modtager prostanoider/prostacyclinagonister
• Deltagere, der får potente CYP2C8-hæmmere, såsom gemfibrozil
• Har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 30 dage efter baseline
• Aktuel eller historie med stof- og/eller alkoholmisbrug
• Nuværende bruger af cigaretter eller e-cigaretter
• Gravid eller ammende