Prospektivní studie inhibitoru PD-1 v kombinaci s ICE v léčbě recidivujícího/refrakterního lymfomu šedé plochy

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii: plně porozumět studii a znát ji a osobně podepsat formulář informovaného souhlasu; Ochota následovat a schopna dokončit všechny testovací postupy.
2. Věk: 18~70 let (včetně), muži i ženy.
3. Histopatologicky potvrzený lymfom šedé zóny (mezi HD a DLBCL).
4. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po podání alespoň standardní chemoterapie první linie (refrakterní je definováno jako chemoterapie nedosahující CR nebo PR).
5. Skóre ECOG je 0-2 body.
6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
7. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano2014.
8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnost
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % při vyšetření srdeční funkce.
10. Sérový těhotenský test byl negativní a byla přijata účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po užití poslední chemoterapie.
11. Thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly v rozmezí ±10 % normálních hodnot.
12. Nebylo prokázáno, že by subjekty měly potíže s dýcháním v klidu a jejich pulzní oxymetrie v klidu byla > 95 %.
13. Subjekty musí potvrdit první objem usilovného výdechu (FEV1)/objem usilovného výdechu (FVC) > 60 % testem funkce plic, pokud komprese velké mediastinální hmoty nesplňuje tento standard; Disperze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC všechny překročily předpokládanou hodnotu o více než 50 %.

14. Jedinci, kteří podstoupili předchozí protinádorovou léčbu, byli přijati až poté, co se toxicita předchozí terapie vrátila na úroveň CTCAE V5.0 ≤1 nebo výchozí; toxicita 2. třídy (jako je neurotoxicita, alopecie a ztráta sluchu), která byla nevratná a neočekávaná ke zhoršení během období studie v důsledku předchozí protinádorové terapie byly hodnoceny zkoušejícím a byly způsobilé k zahrnutí.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Postižení centrálního nervového systému.
2. Účast v jiných klinických studiích nebo podávání prvního hodnoceného léku méně než 4 týdny po ukončení léčby v předchozí klinické studii.
3. Měl jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku po radikální léčbě.
4. Poslední protinádorová léčba byla méně než 3 týdny po prvním podání léku v této studii, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie a bioterapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory pro kontrolu rakoviny).
5. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo předchozí léčba ASCT nebo CAR-T během 1 měsíce před počáteční dávkou hodnoceného léku.
6. V minulosti jste podstoupili cílenou terapii PD-1 nebo PD-L1.
7. Těžká přecitlivělost na monoklonální protilátky v anamnéze.
8. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
9. V této studii pacienti dostávali protinádorovou čínskou bylinnou medicínu nebo proprietární čínskou medicínu během 7 dnů před první medikací.
10. Živá vakcína (kromě atenuované vakcíny proti chřipce) byla podána do 28 dnů před prvním podáním.
11. Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo získaného syndromu imunodeficience.
12. Pacienti s aktivní anamnézou autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění krevního těla a pacienti s vysokým rizikem recidivy, včetně, ale bez omezení na ně, imunitní neuropatie, roztroušené sklerózy, autoimunitní, demyelinizační neuropatie, GBS, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes (sle), sklerodermie, onemocnění pojivové tkáně, zánětlivá rakovina střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), autoimunitní hepatitida, uvolnění toxické epidermální nekrózy nebo Stevens Johnsonův syndrom.
13. Kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní systémová terapie by měly být použity do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
14. Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
15. Mít aktivní tuberkulózu.
16. Přítomný s intersticiální plicní nemocí nebo neinfekční pneumonií.
17. Aktivní infekce vyžadující systematickou protiinfekční léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Byli vyšetřeni pacienti se srdečním selháním III nebo IV stupně New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginou pectoris, závažnými špatně kontrolovanými komorovými arytmiemi a elektrokardiografickými nálezy akutní ischemie nebo infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců.
20. Interfáze QTCF >480 ms, pokud není sekundární k bloku větvení svazku.
21. Máte nekontrolovatelné kombinované onemocnění, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovatelné hypertenze, aktivního peptického vředu nebo hemoragického onemocnění.
22. Lidé s předchozí psychiatrickou anamnézou; Nemají kapacitu nebo mají omezenou kapacitu.
23. Základní stav pacienta, jak je stanoven zkoušejícím, může zvýšit riziko přijetí studovaného léku nebo může způsobit zmatek ohledně vnímané toxicity a jejího hodnocení.
24. Pacienti, kteří byli jinými výzkumníky považováni za nevhodné pro tuto studii. -