En prospektiv undersøgelse af PD-1-hæmmer kombineret med ICE i behandling af recidiverende/refraktær gråområde-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse: forstå og kende undersøgelsen fuldt ud og underskrive den informerede samtykkeformular personligt; Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer.
2. Alder: 18~70 år gammel (inklusive), både mand og kvinde.
3. Histopatologisk bekræftet gråzonelymfom (mellem HD og DLBCL).
4. Tilbagevendende eller refraktær sygdom efter at have modtaget mindst første-linje standard kemoterapi (refraktær er defineret som kemoterapi, der ikke når CR eller PR).
5. ECOG-score er 0-2 point.
6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
7. Der skal være mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano2014-kriterierne.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, unormal hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion og immundefekt
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunktionsundersøgelse.
10. Serumgraviditetstesten var negativ, og der blev taget effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 6 måneder efter brugen af ​​den sidste kemoterapi.
11. Thyrotropin (TSH) eller fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) var inden for intervallet ±10 % af normale værdier.
12. Der var ingen evidens for, at forsøgspersoner havde svært ved at trække vejret i hvile, og deres pulsoximetri i hvile var >95%.
13. Forsøgspersoner skal bekræfte det første forcerede eksspiratoriske volumen (FEV1)/forceret eksspiratorisk volumen (FVC) >60 % ved lungefunktionstest, medmindre stor mediastinal massekompression ikke opfylder denne standard; Carbonmonoxiddispersion (DLCO), FEV1 og FVC overskred alle forudsagt værdi med mere end 50 %.

14. Forsøgspersoner, der havde modtaget tidligere antitumorbehandling, blev først indlagt efter toksiciteten af ​​tidligere behandling vendte tilbage til CTCAE V5.0 niveau ≤1 eller baseline; Klasse 2 toksicitet (såsom neurotoksicitet, alopeci og høretab), der var irreversibel og ikke forventet forværres i løbet af undersøgelsesperioden på grund af tidligere antitumorbehandling blev vurderet af investigator og var berettiget til inklusion.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemets involvering.
2. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af det første studielægemiddel mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske forsøg.
3. Havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i brystet og carcinoma in situ i livmoderhalsen efter radikal behandling.
4. Den sidste antitumorbehandling var mindre end 3 uger efter den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og bioterapi (tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer til kræftkontrol).
5. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller tidligere ASCT- eller CAR-T-behandling inden for 1 måned før initial dosering af forsøgslægemidlet.
6. Har tidligere modtaget PD-1 eller PD-L1 målrettet behandling.
7. En historie med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
8. Større operation blev udført inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
9. I denne undersøgelse modtog patienterne anti-tumor kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin inden for 7 dage før den første medicin.
10. Levende vaccine (undtagen svækket influenzavaccine) blev administreret inden for 28 dage før den første administration.
11. Patienter med en kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller erhvervet immundefektsyndrom.
12. Patienter med aktiv anamnese med autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom i blodet og patienter med høj risiko for tilbagefald, herunder men ikke begrænset til immunrelateret neuropati, multipel sklerose, autoimmun, demyeliniserende neuropati, GBS, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (sle), sklerodermi, bindevævssygdom, inflammatorisk tarmkræft (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrosefrigivelse eller Stevens Johnsons syndrom.
13. Kortikosteroid (prednison >10 mg/d eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv systemisk behandling bør anvendes inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
14. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
15. Har aktiv tuberkulose.
16. Til stede med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
17. Aktive infektioner, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, bakterielle, svampe eller virale infektioner.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Patienter med New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt, ustabil angina, svære dårligt kontrollerede ventrikulære arytmier og elektrokardiografiske fund af akut iskæmi eller myokardieinfarkt i løbet af de foregående 6 måneder blev screenet.
20. QTCF-interfase >480 Msec, medmindre sekundær til bundt-grenblok.
21. Har en ukontrollerbar kombineret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerbar hypertension, aktivt mavesår eller hæmoragisk sygdom.
22. Mennesker med tidligere psykiatrisk historie; Har ingen kapacitet eller begrænset kapacitet.
23. Patientens underliggende tilstand, som bestemt af investigator, kan øge risikoen for at modtage undersøgelseslægemidlet eller kan forårsage forvirring om den opfattede toksicitet og dens vurdering.
24. Patienter, som af andre efterforskere anses for at være uegnede til denne undersøgelse. -