Uno studio prospettico sull'inibitore PD-1 combinato con ICE nel trattamento del linfoma dell'area grigia recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico: comprendere e conoscere appieno lo studio e firmare di persona il modulo di consenso informato; Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test.
2. Età: 18~70 anni (inclusi), sia maschi che femmine.
3. Linfoma della zona grigia istopatologicamente confermato (tra HD e DLBCL).
4. Malattia ricorrente o refrattaria dopo aver ricevuto almeno la chemioterapia standard di prima linea (refrattaria è definita come chemioterapia che non raggiunge CR o PR).
5. Il punteggio ECOG è di 0-2 punti.
6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
7. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri Lugano2014.
8. Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna grave disfunzione ematopoietica, anomalie cardiache, polmonari, epatiche, renali e deficienza immunitaria
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'esame della funzione cardiaca.
10. Il test di gravidanza sierico è risultato negativo e sono state prese efficaci misure contraccettive dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'uso dell'ultima chemioterapia.
11. La tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano nell'intervallo di ±10% dei valori normali.
12. Non c'erano prove che i soggetti avessero difficoltà a respirare a riposo e la loro pulsossimetria a riposo era >95%.
13. I soggetti devono confermare il primo volume espiratorio forzato (FEV1)/volume espiratorio forzato (FVC) >60% mediante test di funzionalità polmonare, a meno che la compressione di una grande massa mediastinica non riesca a soddisfare questo standard; Dispersione di monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC hanno tutti superato il valore previsto di oltre il 50%.

14. I soggetti che avevano ricevuto una precedente terapia antitumorale sono stati ammessi solo dopo che la tossicità della precedente terapia è tornata al livello CTCAE V5.0 ≤1 o al basale; Tossicità di classe 2 (come neurotossicità, alopecia e perdita dell'udito) che era irreversibile e non prevista a peggiorare durante il periodo di studio a causa di una precedente terapia antitumorale sono stati valutati dallo sperimentatore ed erano idonei per l'inclusione.

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Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
2. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione del primo farmaco in studio meno di 4 settimane dopo la fine del trattamento nel precedente studio clinico.
3. Aveva altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice dopo trattamento radicale.
4. L'ultimo trattamento antitumorale è stato meno di 3 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in questo studio, tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia e bioterapia (vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita per il controllo del cancro).
5. - Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o precedente terapia ASCT o CAR-T entro 1 mese prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale.
6. Hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata per PD-1 o PD-L1.
7. Una storia di grave ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
8. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
9. In questo studio, i pazienti hanno ricevuto una medicina erboristica cinese antitumorale o una medicina cinese brevettata entro 7 giorni prima del primo trattamento.
10. Il vaccino vivo (eccetto il vaccino influenzale attenuato) è stato somministrato entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
11. Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
12. Pazienti con storia attiva di malattia autoimmune o malattia autoimmune del sangue e pazienti con alto rischio di recidiva, inclusi ma non limitati a neuropatia correlata al sistema immunitario, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune demielinizzante, GBS, miastenia gravis, lupus eritematoso sistemico (sle), sclerodermia, malattia del tessuto connettivo, cancro infiammatorio intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa), epatite autoimmune, rilascio di necrosi epidermica tossica o sindrome di Stevens Johnson.
13. Il corticosteroide (prednisone > 10 mg/die o equivalente) o altra terapia sistemica immunosoppressiva deve essere utilizzato entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
14. Pazienti con epatite cronica attiva B o epatite attiva C.
15. Avere la tubercolosi attiva.
16. Presente con malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
17. Infezioni attive che richiedono un trattamento anti-infettivo sistematico, incluse ma non limitate a infezioni batteriche, fungine o virali.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.
19. Sono stati sottoposti a screening i pazienti con insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, aritmie ventricolari gravi scarsamente controllate e reperti elettrocardiografici di ischemia acuta o infarto del miocardio durante i 6 mesi precedenti.
20. Interfase QTCF >480 Msec, a meno che non sia secondaria al blocco di branca.
21. Avere una malattia combinata incontrollabile, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollabile, ulcera peptica attiva o malattia emorragica.
22. Persone con precedente storia psichiatrica; senza capacità o capacità limitate.
23. La condizione di base del paziente, come determinato dallo sperimentatore, può aumentare il rischio di ricevere il farmaco in studio o può causare confusione sulla tossicità percepita e sulla sua valutazione.
24. Pazienti considerati da altri ricercatori non idonei per questo studio. -