PD-1抑制剂联合ICE治疗复发/难治性灰区淋巴瘤的前瞻性研究

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究：充分了解和知晓本研究并亲自签署知情同意书；愿意遵守并能够完成所有试验程序。
2. 年龄：18~70岁（含），男女不限。
3. 经组织病理学证实的灰区淋巴瘤（介于 HD 和 DLBCL 之间）。
4. 接受至少一线标准化疗后复发或难治性疾病（难治性定义为未达到 CR 或 PR 的化疗）。
5. ECOG评分为0-2分。
6. 预计生存期至少 3 个月。
7. 必须至少有一个符合 Lugano2014 标准的可评估或可测量的病变。
8. 器官和骨髓功能充足，无严重造血功能障碍，无心、肺、肝、肾功能异常及免疫缺陷
9. 心功能检查左心室射血分数（LVEF）≥50%。
10. 自签署知情同意书至末次化疗后6个月血清妊娠试验阴性并采取有效避孕措施。
11. 促甲状腺激素 (TSH) 或游离甲状腺素 (FT4) 或游离三碘甲腺原氨酸 (FT3) 在正常值的 ±10% 范围内。
12. 没有证据表明受试者在休息时呼吸困难并且他们在休息时的脉搏血氧饱和度 >95%。
13. 受试者必须通过肺功能检查确认首次用力呼气量（FEV1）/用力呼气量（FVC）>60%，除非大纵隔肿块压迫达不到此标准；一氧化碳弥散度（DLCO）、FEV1和FVC均超过预测值超过 50%。

14. 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者仅在既往治疗的毒性恢复至CTCAE V5.0水平≤1或基线后入院；2级毒性（如神经毒性、脱发和听力损失）是不可逆的和预期的由于先前的抗肿瘤治疗而在研究期间恶化的患者由研究者评估并符合纳入条件。

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排除标准：

1. 中枢神经系统受累。
2. 参加其他临床研究，或在前次临床研究治疗结束后不到4周内给予第一种研究药物。
3. 近5年内有其他恶性肿瘤，除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺原位癌、根治性宫颈原位癌外。
4. 最后一次抗肿瘤治疗是在本研究首次给药后不到 3 周，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法和生物疗法（用于癌症控制的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）。
5. 在研究药物初始给药前 1 个月内既往接受过同种异体造血干细胞移植或既往 ASCT 或 CAR-T 治疗。
6. 既往接受过PD-1或PD-L1靶向治疗。
7. 对单克隆抗体有严重超敏反应史。
8. 在研究治疗开始前 28 天内进行了大手术。
9. 本研究中，患者在首次用药前7天内接受过抗肿瘤中草药或中成药治疗。
10. 首次接种前28天内接种过活疫苗（减毒流感疫苗除外）。
11. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或获得性免疫缺陷综合征的患者。
12. 有自身免疫性疾病或血体自身免疫性疾病活动史和复发风险高的患者，包括但不限于免疫相关神经病变、多发性硬化、自身免疫性脱髓鞘性神经病变、GBS、重症肌无力、系统性红斑狼疮（sle）、硬皮病、结缔组织病、炎症性肠癌（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死释放或史蒂文斯约翰逊综合征。
13. 皮质类固醇（泼尼松 >10mg/d 或等同物）或其他免疫抑制全身治疗应在研究药物首次给药前 14 天内使用。
14. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。
15. 患有活动性肺结核。
16. 存在间质性肺病或非感染性肺炎。
17. 需要系统抗感染治疗的活动性感染，包括但不限于细菌、真菌或病毒感染。
18. 孕妇或哺乳期妇女。
19. 筛选了患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重控制不佳的室性心律失常以及在前 6 个月内出现急性缺血或心肌梗塞的心电图检查结果的患者。
20. QTCF 间期 >480 毫秒，除非继发于束支传导阻滞。
21. 患有无法控制的合并疾病，包括但不限于无法控制的高血压、活动性消化性溃疡或出血性疾病。
22. 既往有精神病史者；无行为能力或行为能力有限者。
23. 由研究者确定的患者的潜在状况可能会增加接受研究药物的风险，或者可能导致对感知毒性及其评估的混淆。
24. 其他研究者认为不适合本研究的患者。 -