Проспективное исследование ингибитора PD-1 в сочетании с ICE при лечении рецидивирующей/резистентной лимфомы серой зоны

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании: полное понимание и знание исследования и личное подписание формы информированного согласия; готовность следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры тестирования.
2. Возраст: от 18 до 70 лет (включительно), мужчины и женщины.
3. Гистопатологически подтвержденная лимфома серой зоны (между HD и DLBCL).
4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после получения по крайней мере стандартной химиотерапии первой линии (рефрактерность определяется как химиотерапия, не достигающая CR или PR).
5. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла.
6. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
7. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее критериям Lugano2014.
8. Достаточная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезной гемопоэтической дисфункции, аномалий сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥ 50% при исследовании функции сердца.
10. Сывороточный тест на беременность был отрицательным, и эффективные меры контрацепции принимались с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после использования последней химиотерапии.
11. Тиротропин (ТТГ), или свободный тироксин (FT4), или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах ±10% от нормальных значений.
12. Не было никаких доказательств того, что испытуемые испытывали трудности с дыханием в состоянии покоя, а их пульсоксиметрия в состоянии покоя составляла >95%.
13. Субъекты должны подтвердить первый объем форсированного выдоха (ОФВ1)/объем форсированного выдоха (ФЖЕЛ) >60% с помощью функционального теста легких, за исключением случаев, когда большая компрессия средостения не соответствует этому стандарту. расчетное значение более чем на 50%.

14. Субъекты, которые ранее получали противоопухолевую терапию, были госпитализированы только после того, как токсичность предыдущей терапии вернулась к уровню CTCAE V5.0 ≤1 или исходному уровню; токсичность класса 2 (например, нейротоксичность, алопеция и потеря слуха), которая была необратимой и не ожидалась ухудшения в течение периода исследования из-за предшествующей противоопухолевой терапии, оценивались исследователем и подходили для включения.

    -

Критерий исключения:

1. Вовлечение центральной нервной системы.
2. Участие в других клинических исследованиях или введение первого исследуемого препарата менее чем через 4 недели после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании.
3. Имела другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки после радикального лечения.
4. Последнее противоопухолевое лечение проводилось менее чем через 3 недели после первого введения препарата в этом исследовании, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию и биотерапию (опухолевые вакцины, цитокины или факторы роста для борьбы с раком).
5. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или предшествующая ASCT или CAR-T терапия в течение 1 месяца до первоначального введения исследуемого препарата.
6. Ранее получали таргетную терапию PD-1 или PD-L1.
7. История тяжелой гиперчувствительности к моноклональным антителам.
8. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
9. В этом исследовании пациенты получали противоопухолевое китайское лекарство на травах или запатентованное китайское лекарство в течение 7 дней до первого лекарства.
10. Живую вакцину (кроме аттенуированной гриппозной вакцины) вводили в течение 28 дней до первого введения.
11. Пациенты с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдромом приобретенного иммунодефицита.
12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием организма в анамнезе и пациенты с высоким риском рецидива, включая, помимо прочего, иммунозависимую невропатию, рассеянный склероз, аутоиммунную, демиелинизирующую невропатию, СГБ, миастению, системную красную волчанку (СКВ), склеродермия, заболевание соединительной ткани, воспалительный рак кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некроз или синдром Стивенса-Джонсона.
13. Кортикостероиды (преднизолон >10 мг/сут или эквивалент) или другие иммуносупрессивные системные препараты следует применять в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
14. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С.
15. Наличие активного туберкулеза.
16. Присутствует при интерстициальном заболевании легких или неинфекционной пневмонии.
17. Активные инфекции, требующие систематического противоинфекционного лечения, включая, помимо прочего, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Скринингу подвергались пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильной стенокардией, тяжелыми плохо контролируемыми желудочковыми аритмиями и электрокардиографическими признаками острой ишемии или инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 месяцев.
20. Интерфаза QTCF > 480 мс, если не является вторичной по отношению к блокаде ножек пучка Гиса.
21. Имеют неконтролируемое комбинированное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, активную пептическую язву или геморрагическую болезнь.
22. Люди с предыдущей психиатрической историей; Не имеющие дееспособности или ограниченные дееспособности.
23. Основное состояние пациента, определенное исследователем, может увеличить риск получения исследуемого препарата или может вызвать путаницу в отношении воспринимаемой токсичности и ее оценки.
24. Пациенты, которых другие исследователи считали неподходящими для этого исследования. -