Un estudio prospectivo del inhibidor de PD-1 combinado con ICE en el tratamiento del linfoma de área gris en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en el estudio clínico: comprender y conocer completamente el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado en persona; estar dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. Edad: 18~70 años (inclusive), tanto hombres como mujeres.
3. Linfoma de zona gris confirmado histopatológicamente (entre HD y DLBCL).
4. Enfermedad recurrente o refractaria después de recibir al menos quimioterapia estándar de primera línea (refractaria se define como quimioterapia que no alcanza RC o PR).
5. La puntuación ECOG es de 0-2 puntos.
6. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
7. Debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano2014.
8. Función suficiente de los órganos y la médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, función anormal del corazón, los pulmones, el hígado y los riñones e inmunodeficiencia
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en el examen de función cardíaca.
10. La prueba de embarazo en suero fue negativa y se tomaron medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después del uso de la última quimioterapia.
11. La tirotropina (TSH) o la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) estaban dentro del rango de ±10 % de los valores normales.
12. No hubo evidencia de que los sujetos tuvieran dificultad para respirar en reposo y su oximetría de pulso en reposo fuera >95%.
13. Los sujetos deben confirmar el primer volumen espiratorio forzado (FEV1)/volumen espiratorio forzado (FVC) >60 % mediante una prueba de función pulmonar, a menos que una gran compresión de la masa mediastínica no cumpla con este estándar; la dispersión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC excedieron todos los valor predicho en más del 50%.

14. Los sujetos que habían recibido terapia antitumoral previa fueron admitidos solo después de que la toxicidad de la terapia anterior volvió al nivel CTCAE V5.0 ≤1 o al valor inicial; toxicidad de clase 2 (como neurotoxicidad, alopecia y pérdida de audición) que fue irreversible e inesperada empeoraron durante el período de estudio debido a la terapia antitumoral previa fueron evaluados por el investigador y fueron elegibles para su inclusión.

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Criterio de exclusión:

1. Compromiso del sistema nervioso central.
2. Participar en otros estudios clínicos o administrar el primer fármaco del estudio menos de 4 semanas después de finalizar el tratamiento en el estudio clínico anterior.
3. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de mama y carcinoma in situ de cuello uterino después de un tratamiento radical.
4. El último tratamiento antitumoral fue menos de 3 semanas después de la primera administración del fármaco en este estudio, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia y bioterapia (vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento para el control del cáncer).
5. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o terapia previa con ASCT o CAR-T dentro de 1 mes antes de la dosificación inicial del fármaco en investigación.
6. Haber recibido previamente terapia dirigida PD-1 o PD-L1.
7. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales.
8. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. En este estudio, los pacientes recibieron hierbas medicinales chinas antitumorales o medicina china patentada dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento.
10. La vacuna viva (excepto la vacuna atenuada contra la influenza) se administró dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
11. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o síndrome de Inmunodeficiencia adquirida.
12. Pacientes con antecedentes activos de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune del cuerpo sanguíneo y pacientes con alto riesgo de recurrencia, que incluyen, entre otros, neuropatía relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía desmielinizante autoinmune, GBS, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico (LES), esclerodermia, enfermedad del tejido conjuntivo, cáncer inflamatorio del intestino (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), hepatitis autoinmune, liberación de necrosis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens Johnson.
13. Se deben usar corticosteroides (prednisona >10 mg/d o equivalente) u otra terapia sistémica inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa.
15. Tener tuberculosis activa.
16. Presentar enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa.
17. Infecciones activas que requieren un tratamiento antiinfeccioso sistemático, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, fúngicas o virales.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Se seleccionaron pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmias ventriculares graves mal controladas y hallazgos electrocardiográficos de isquemia aguda o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores.
20. Interfase QTCF >480 Msec, a menos que sea secundaria a bloqueo de rama.
21. Tiene una enfermedad combinada incontrolable, que incluye, entre otros, hipertensión incontrolable, úlcera péptica activa o enfermedad hemorrágica.
22. Personas con antecedentes psiquiátricos previos; Sin capacidad o con capacidad limitada.
23. La condición subyacente del paciente, según lo determine el investigador, puede aumentar el riesgo de recibir el fármaco del estudio o puede causar confusión sobre la toxicidad percibida y su evaluación.
24. Pacientes considerados por otros investigadores no aptos para este estudio. -