Prospektiivinen tutkimus PD-1-inhibiittorista yhdistettynä ICE:n kanssa uusiutuneen/refraktorisen harmaan alueen lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen: Ymmärrä ja tuntee tutkimuksen täysin ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake henkilökohtaisesti; halukas seuraamaan ja pystyy suorittamaan kaikki testaustoimenpiteet.
2. Ikä: 18-70 vuotta (mukaan lukien), sekä miehet että naiset.
3. Histopatologisesti vahvistettu harmaa vyöhykelymfooma (HD:n ja DLBCL:n välillä).
4. Toistuva tai refraktorinen sairaus vähintään ensimmäisen linjan standardikemoterapian jälkeen (refraktaarinen määritellään kemoterapiaksi, joka ei saavuta CR- tai PR-tasoa).
5. ECOG-pisteet ovat 0-2 pistettä.
6. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
7. Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio täyttää Lugano2014-kriteerit.
8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintahäiriö ja immuunipuutos
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen toimintatutkimuksessa.
10. Seerumin raskaustesti oli negatiivinen ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä otettiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisen kemoterapian käytöstä.
11. Tyreotropiini (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat ±10 % normaaliarvoista.
12. Ei ollut näyttöä siitä, että koehenkilöillä olisi hengitysvaikeuksia levossa ja heidän pulssioksimetriansa levossa oli >95 %.
13. Tutkittavien on vahvistettava ensimmäinen pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) / pakotettu uloshengitystilavuus (FVC) >60 % keuhkojen toimintatestillä, ellei suuri välikarsinamassan puristus täytä tätä standardia; Hiilimonoksididispersio (DLCO), FEV1 ja FVC ylittivät kaikki ennustettu arvo yli 50 %.

14. Koehenkilöt, jotka olivat saaneet aikaisempaa antituumorihoitoa, otettiin hoitoon vasta sen jälkeen, kun aiemman hoidon toksisuus palasi CTCAE V5.0 -tasolle ≤1 tai lähtötasolle; Luokan 2 toksisuus (kuten neurotoksisuus, hiustenlähtö ja kuulonmenetys), joka oli peruuttamaton eikä odotettu Tutkija arvioi, että ne voivat pahentua tutkimusjakson aikana aikaisemman kasvaimia estävän hoidon vuoksi, ja ne olivat kelvollisia mukaan otettavaksi.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston osallistuminen.
2. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen antaminen alle 4 viikon kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä.
3. Oli muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin hoidon jälkeen.
4. Viimeinen kasvainten vastainen hoito oli alle 3 viikkoa lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen tässä tutkimuksessa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito ja bioterapia (kasvainrokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät syövän torjuntaan).
5. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai aikaisempi ASCT- tai CAR-T-hoito kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloitusannostusta.
6. olet aiemmin saanut PD-1- tai PD-L1-kohdennettua hoitoa.
7. Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
8. Suuri leikkaus tehtiin 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Tässä tutkimuksessa potilaat saivat kasvainten vastaista kiinalaista yrttilääkettä tai omaa kiinalaista lääkettä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
10. Elävä rokote (heikennettyä influenssarokotetta lukuun ottamatta) annettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai verielimistön autoimmuunisairaus, ja potilaat, joilla on suuri uusiutumisen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunijärjestelmään liittyvä neuropatia, multippeliskleroosi, autoimmuuni, demyelinoiva neuropatia, GBS, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (sle), skleroderma, sidekudossairaus, tulehduksellinen suolistosyöpä (mukaan lukien crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekroosin vapautuminen tai Stevens Johnsonin oireyhtymä.
13. Kortikosteroidia (prednisoni > 10 mg/d tai vastaava) tai muuta immunosuppressiivista systeemistä hoitoa tulee käyttää 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
14. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
15. Sairastaa aktiivista tuberkuloosia.
16. Esiintyy interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume.
17. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista infektioiden vastaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot.
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
19. Potilaat, joilla oli New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vaikeita huonosti hallittuja kammiorytmiöitä ja akuutin iskemian tai sydäninfarktin elektrokardiografisia löydöksiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana, seulottiin.
20. QTCF-välivaihe >480 Ms, ellei se ole toissijainen nipun haaralohkoon nähden.
21. Sinulla on hallitsematon yhdistelmäsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen peptinen haava tai verenvuototauti.
22. Henkilöt, joilla on aikaisempi psykiatrista historiaa; heillä ei ole toimintakykyä tai heillä on rajoitettu toimintakyky.
23. Tutkijan määrittelemä potilaan taustalla oleva tila voi lisätä tutkimuslääkkeen saamisen riskiä tai aiheuttaa sekaannusta havaitusta toksisuudesta ja sen arvioinnista.
24. Potilaat, joiden mukaan muut tutkijat eivät sovellu tähän tutkimukseen. -