Um estudo prospectivo do inibidor de PD-1 combinado com ICE no tratamento de linfoma de área cinzenta recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico: entender e conhecer completamente o estudo e assinar o termo de consentimento informado pessoalmente;Disposto a seguir e capaz de concluir todos os procedimentos de teste.
2. Idade: 18~70 anos (inclusive), masculino e feminino.
3. Linfoma de zona cinzenta confirmado histopatologicamente (entre HD e DLBCL).
4. Doença recorrente ou refratária após receber pelo menos quimioterapia padrão de primeira linha (refratária é definida como quimioterapia que não atinge CR ou PR).
5. A pontuação do ECOG é de 0-2 pontos.
6. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
7. Deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano2014.
8. Função suficiente dos órgãos e da medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, função renal e deficiência imunológica anormais
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% no exame de função cardíaca.
10. O teste sérico de gravidez foi negativo e medidas contraceptivas eficazes foram tomadas desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após o uso da última quimioterapia.
11. Tirotropina (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estavam dentro da faixa de ±10% dos valores normais.
12. Não houve evidência de que os indivíduos tivessem dificuldade para respirar em repouso e sua oximetria de pulso em repouso fosse > 95%.
13. Os indivíduos devem confirmar o primeiro volume expiratório forçado (FEV1)/volume expiratório forçado (FVC) > 60% por teste de função pulmonar, a menos que a compressão de grande massa mediastinal não atenda a este padrão; dispersão de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 e FVC todos excederam o valor previsto em mais de 50%.

14. Indivíduos que receberam terapia antitumoral anterior foram admitidos somente após a toxicidade da terapia anterior retornar ao nível CTCAE V5.0 ≤1 ou basal; toxicidade de Classe 2 (como neurotoxicidade, alopecia e perda auditiva) que foi irreversível e não esperada piorar durante o período do estudo devido à terapia antitumoral anterior foram avaliados pelo investigador e foram elegíveis para inclusão.

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Critério de exclusão:

1. Envolvimento do sistema nervoso central.
2. Participar de outros estudos clínicos ou administrar o primeiro medicamento do estudo menos de 4 semanas após o término do tratamento no estudo clínico anterior.
3. Teve outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero após tratamento radical.
4. O último tratamento antitumoral ocorreu menos de 3 semanas após a primeira administração da droga neste estudo, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia e bioterapia (vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento para controle do câncer).
5. Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou terapia anterior com ASCT ou CAR-T dentro de 1 mês antes da dosagem inicial do medicamento em investigação.
6. Ter recebido anteriormente terapia direcionada para PD-1 ou PD-L1.
7. História de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais.
8. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
9. Neste estudo, os pacientes receberam fitoterápicos chineses antitumorais ou medicamentos chineses proprietários dentro de 7 dias antes da primeira medicação.
10. A vacina viva (exceto a vacina influenza atenuada) foi administrada 28 dias antes da primeira administração.
11. Pacientes com história conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida.
12. Pacientes com história ativa de doença autoimune ou doença autoimune do corpo sanguíneo e pacientes com alto risco de recorrência, incluindo, entre outros, neuropatia relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, autoimune, neuropatia desmielinizante, GBS, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (sle), esclerodermia, doença do tecido conjuntivo, câncer inflamatório do intestino (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa), hepatite autoimune, liberação de necrose epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens Johnson.
13. Corticosteroide (prednisona >10mg/d ou equivalente) ou outra terapia sistêmica imunossupressora deve ser usada dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.
14. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa.
15. Tem tuberculose ativa.
16. Apresentar doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa.
17. Infecções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso sistemático, incluindo, entre outras, infecções bacterianas, fúngicas ou virais.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.
19. Pacientes com insuficiência cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, arritmias ventriculares graves mal controladas e achados eletrocardiográficos de isquemia aguda ou infarto do miocárdio durante os 6 meses anteriores foram rastreados.
20. Interfase QTCF >480 Msec, a menos que seja secundária a bloqueio de ramo.
21. Ter uma doença combinada incontrolável, incluindo, entre outros, hipertensão incontrolável, úlcera péptica ativa ou doença hemorrágica.
22. Pessoas com histórico psiquiátrico prévio; Sem capacidade ou capacidade limitada.
23. A condição subjacente do paciente, conforme determinado pelo investigador, pode aumentar o risco de receber o medicamento do estudo ou pode causar confusão sobre a toxicidade percebida e sua avaliação.
24. Pacientes considerados por outros investigadores como inadequados para este estudo. -