BRE-04: Okno příležitosti klinického hodnocení předoperační nízké dávky azacitidinu u vysoce rizikového raného stádia rakoviny prsu (BRE-04)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ke stanovení účinku léčby nízkými dávkami azacitidinu na tumor infiltrující lymfocyty (TIL) u primárních tumorů od pacientů s vysoce rizikovým časným stadiu karcinomu prsu budou nejprve použity párové t-testy k porovnání počtu TIL ve vzorcích před a po léčbě. . Medián počtu TIL bude porovnán mezi vzorky před léčbou a po léčbě pomocí Wilcoxonova znaménkového testu, pokud počet TIL nesleduje normální distribuci. Obecný lineární model (GLM) nebo kruskal wallis test budou použity v multivariačních analýzách k odhadu účinku léčby nízkou dávkou azacitidinu na TIL po úpravě na další klinické faktory a charakteristiky pacientů, včetně heterogenity nádorů.
Screeningová hodnotící návštěva Všechny screeningové procedury proběhnou do 30 dnů od první léčebné návštěvy, pokud není uvedeno jinak.
- Informovaný souhlas, autorizace HIPAA
- Lékařská anamnéza včetně předchozích a souběžných terapií a patologie
- Fyzická zkouška, výška, váha
- Vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota)
- Přehled souběžně podávaných léků
- Stav výkonu ECOG
- Chemické složení krve (sodík, draslík, sérový kreatinin [nebo GFR], vápník, albumin, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, celkový protein)
- CBC s diferenciálem
- Screening hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBc), celkový Ig nebo IgG a protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs))
- Diagnostický mamogram (POZNÁMKA: lze provést až 60 dní před zařazením do studie) Hodnocení nádoru a axily
- Chirurgické posouzení
- Sérový těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (POZNÁMKA: βhCG v séru do 14 dnů před registrací do studie).
- Hodnocení archivní nádorové tkáně
Návštěvy léčby azacitidinem 1. den
- Předem ošetřeno ondansetronem 8 mg PO jednou 30 minut před podáním azacitidinu.
- Těhotenský test z moči pro ženy ve fertilním věku (POZNÁMKA: pokud je >7 dní od screeningu)
- Výzkumný odběr krve
- Podávání azacitidinu
- Hodnocení AE
Dny 2-5
Premedikujte ondansetronem 8 mg PO jednou 30 minut před podáním azacitidinu.
- Podávání azacitidinu
Návštěva biopsie před studiem
- Fyzikální zkouška, váha
- Vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota)
- Přehled souběžně podávaných léků
- Stav výkonu ECOG
- Chemické složení krve (sodík, draslík, sérový kreatinin [nebo GFR], vápník, albumin, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, celkový protein)
- CBC s diferenciálem
- Výzkumný odběr krve
- Hodnocení AE
Následná návštěva po biopsii po studii
- Fyzikální zkouška, váha
- Vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota)
- Přehled souběžně podávaných léků
- Stav výkonu ECOG
- Výzkumný odběr krve
- Hodnocení archivní nádorové tkáně
- Hodnocení AE
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: VK Gadi, MD, PhD
- Telefonní číslo: 312-996-1581
- E-mail: vkgadi@uic.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michelle Karan, BS
- Telefonní číslo: 224-563-7137
- E-mail: makaran2@uic.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Nábor
- University of Illinois Cancer Center
-
Kontakt:
- VK Gadi, MD
- Telefonní číslo: 312-996-1581
- E-mail: vkgadi@uic.edu
-
Kontakt:
- Michelle Karan
- Telefonní číslo: 224-563-7137
- E-mail: makaran2@uic.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
- ECOG 0, 1 nebo 2
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu dokumentovaný biopsií. AJCC 8. vydání klinického stadia T1c-T2/N0-N1/M0 fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi.
- Primární nádor prsu > 1 cm
Charakteristika onemocnění I. TNBC (méně než nebo rovno 10 % nádorových buněk barvených na ER a PR imunohistochemicky (IHC). HER2-negativní, jak je definováno směrnicemi ASCO/CAP)
NEBO
II. ER pozitivní (stanoveno imunohistochemicky (IHC)) a kteroukoli z následujících vysoce rizikových charakteristik:
- HER2 pozitivní (IHC nebo FISH)
- Uzel pozitivní
- Jakýkoli klinický vysoce rizikový expresní profil (mammaprint, onkotyp, endopredikce)
- PR negativní (IHC) NEBO III. HER 2 pozitivní (jak je definováno směrnicemi ASCO/ACP)
Prokazuje adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před registrací.
Systémová laboratorní hodnota Hematologické leukocyty ≥ 3 000/mm3 Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Renální kreatinin/Cl Cl kreatininu x5 Vypočtený kreatin normální (ULN) nebo CrCl ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Žádné známky vzdálených metastáz (M0 podle pokynů pro stanovení stadia AJCC)
- Poskytl písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací prostřednictvím schváleného formuláře informovaného souhlasu UIC Institutional Review Board (IRB) a autorizace HIPAA.
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Podle směrnic ústavní praxe je vyžadován negativní těhotenský test v séru nebo moči.
- Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak je stanoveno na uvážení zařazujícího lékaře nebo navrhovatele protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí protinádorová léčba (cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, radioterapie zaměřená na primární nádor prsu a/nebo ipsilaterální axilární lymfatické uzliny nebo zkoumaná činidla) s terapeutickým záměrem pro současný karcinom prsu.
- Jakýkoli typ prsních implantátů
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Nekontrolovaný HIV/AIDS nebo aktivní virová hepatitida
- Těhotná nebo kojící
- Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto vyšetřovacího režimu, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog.
- Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání udělit informovaný souhlas nebo se zúčastnit studie, pokud není na místě zákonný oprávněný zástupce (LAR), který jménem pacienta podepisuje.
- Další hlavní komorbidita, jak bylo stanoveno studií PI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka s dříve neléčeným vysoce rizikovým raným stádiem rakoviny prsu
Všichni účastníci budou dostávat azacitidin 50 mg/m2 SC denně po dobu pěti po sobě jdoucích dnů.
|
5-azacitidin je pyrimidinový nukleosidový analog, ve kterém dusík nahrazuje uhlík v poloze 5
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu lymfocytů infiltrujících tumor (TIL) v primárních tumorech u pacientek s vysoce rizikovým časným stádiem rakoviny prsu po léčbě nízkými dávkami azacitidinu.
Časové okno: 2 týdny od první dávky azacitidinu
|
Počet účastníků, kteří vykazují nádor infiltrující lymfocyty (TIL) v primárních nádorech od pacientů s vysoce rizikovým raným stádiem rakoviny prsu
|
2 týdny od první dávky azacitidinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď (změna Ki67 a velikosti nádoru) primárního nádoru po léčbě nízkou dávkou azacitidinu
Časové okno: 2 týdny od první dávky azacitidinu
|
Počet účastníků, kteří mají klinickou odpověď v době operace na základě změn indexu Ki-67
|
2 týdny od první dávky azacitidinu
|
|
Bezpečnost - míra dokončení nízké dávky azacitidinu
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce azacitidinu
|
Počet účastníků, kteří nedokončí plánovaný průběh léčebné intervence pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5
|
30 dnů po poslední dávce azacitidinu
|
|
Bezpečnost – snášenlivost léčby nízkými dávkami azacitidinu hodnocená pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce azacitidinu
|
Počet účastníků, u kterých došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou pomocí společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 5
|
30 dnů po poslední dávce azacitidinu
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
|
Počet dní, kdy účastníci měli DFS
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
Počet dní, kdy účastníci měli OS
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vijayakrishna Krishnamurthy Gadi, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prsu
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- 2021-0215
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .