BRE-04: Studio finestra di opportunità dell'azacitidina preoperatoria a basso dosaggio nel carcinoma mammario in stadio iniziale ad alto rischio (BRE-04)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso
2. ECOG 0, 1 o 2
3. Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato documentato dalla biopsia. AJCC 8a edizione stadio clinico T1c-T2/N0-N1/M0 mediante esame fisico o studi radiologici.
4. Tumore mammario primitivo > 1 cm

5. Caratteristiche della malattia I. TNBC (minore o uguale al 10% delle cellule tumorali che si colorano per ER e per PR mediante immunoistochimica (IHC). HER2-negativo, come definito dalle linee guida ASCO/CAP)

   O

   II. ER positivo (come determinato dall'immunoistochimica (IHC)) e una qualsiasi delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

   1. HER2 positivo (IHC o FISH)
   2. Nodo positivo
   3. Qualsiasi profilo di espressione clinica ad alto rischio (mammaprint, oncotype, endopredict)
   4. PR negativo (IHC) OPPURE III. HER 2 positivo (come definito dalle linee guida ASCO/ACP)

6. Dimostra una funzione organica adeguata come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima della registrazione.

   Sistema Valore di laboratorio Leucociti ematologici ≥3.000/mm3 Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renale/Clearance della creatinina calcolata (CrCl) Cr < 1,5 x limite superiore di normale (ULN) o CrCl ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault Bilirubina epatica Bilirubina ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN, se non esiste evidenza di ostruzione biliare Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

7. Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0 secondo le linee guida di stadiazione AJCC)
8. Fornito consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, tramite un modulo di consenso informato approvato dall'UIC Institutional Review Board (IRB) e autorizzazione HIPAA.
9. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. È richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo secondo le linee guida della pratica istituzionale.
10. Come determinato a discrezione del medico arruolante o del designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente trattamento antitumorale (chemioterapia citotossica, immunoterapia, terapia biologica, radioterapia diretta verso il tumore mammario primario e/o linfonodi ascellari omolaterali o agenti sperimentali) con intento terapeutico per l'attuale carcinoma mammario.
2. Qualsiasi tipo di protesi mammarie
3. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
4. HIV/AIDS non controllato o epatite virale attiva
5. Incinta o allattamento
6. Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dall'oncologo medico curante.
7. Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al paziente di dare il consenso informato o di partecipare alla sperimentazione, a meno che non sia presente un Rappresentante Legale Autorizzato (LAR) che firmi per conto del paziente.
8. Altre importanti comorbidità, come determinato dallo studio PI