BRE-04: Teste de Janela de Oportunidade de Baixa Dose Pré-operatória de Azacitidina em Câncer de Mama em Estágio Inicial de Alto Risco (BRE-04)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
2. ECOG 0, 1 ou 2
3. Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente documentado por biópsia. AJCC 8ª edição estágio clínico T1c-T2/N0-N1/M0 por exame físico ou estudos radiológicos.
4. Tumor de mama primário > 1cm

5. Características da doença I. TNBC (menor ou igual a 10% de coloração de células tumorais para ER e para PR por imuno-histoquímica (IHC). HER2-negativo, conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP)

   OU

   II. ER positivo (conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC)) e qualquer uma das seguintes características de alto risco:

   1. HER2 positivo (IHC ou FISH)
   2. Nó positivo
   3. Qualquer perfil de expressão clínica de alto risco (mammaprint, oncotype, endopredict)
   4. PR negativo (IHC) OU III. HER 2 positivo (conforme definido pelas diretrizes ASCO/ACP)

6. Demonstra função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 30 dias antes do registro.

   Sistema Valor laboratorial Leucócitos hematológicos ≥3.000/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/Depuração de creatinina calculada (CrCl) Cr < 1,5 x limite superior de normal (LSN) ou CrCl ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina Hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, se não houver evidência de obstrução biliar Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

7. Nenhuma evidência de metástases distantes (M0 de acordo com as diretrizes de estadiamento da AJCC)
8. Fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde, por meio de um formulário de consentimento informado aprovado pelo UIC Institutional Review Board (IRB) e autorização HIPAA.
9. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário de acordo com as diretrizes de prática institucional.
10. Conforme determinado a critério do médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticancerígeno prévio (quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida ao tumor primário da mama e/ou gânglios linfáticos axilares ipsilaterais ou agentes em investigação) com intenção terapêutica para o cancro da mama atual.
2. Qualquer tipo de implante mamário
3. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
4. HIV/AIDS não controlado ou hepatite viral ativa
5. grávida ou amamentando
6. Qualquer malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo oncologista médico responsável.
7. Qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado ou participar do estudo, a menos que um Representante Legal Autorizado (LAR) esteja no local para assinar em nome do paciente.
8. Outra comorbidade importante, conforme determinado pelo PI do estudo