BRE-04: Ensayo de ventana de oportunidad de dosis bajas preoperatorias de azacitidina en cáncer de mama en etapa inicial de alto riesgo (BRE-04)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento
2. ECOG 0, 1 o 2
3. Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente documentado por biopsia. AJCC 8ª edición estadio clínico T1c-T2/N0-N1/M0 por examen físico o estudios radiológicos.
4. Tumor mamario primario > 1cm

5. Características de la enfermedad I. TNBC (menor o igual al 10% de las células tumorales se tiñen para ER y PR por inmunohistoquímica (IHC). HER2-negativo, según lo definido por las pautas de ASCO/CAP)

   O

   II. ER positivo (según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC)) y cualquiera de las siguientes características de alto riesgo:

   1. HER2 positivo (IHC o FISH)
   2. Nodo positivo
   3. Cualquier perfil de expresión clínica de alto riesgo (mamaprint, oncotype, endopredict)
   4. PR negativo (IHC) O III. HER 2 positivo (según lo definido por las pautas ASCO/ACP)

6. Demuestra una función adecuada de los órganos como se define en la tabla a continuación. Todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

   Sistema Valor de laboratorio Leucocitos hematológicos ≥3.000/mm3 Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) Cr < 1,5 x límite superior de normal (LSN) o CrCl ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × ULN, si no existe evidencia de obstrucción biliar Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN

7. Sin evidencia de metástasis a distancia (M0 según las pautas de estadificación del AJCC)
8. Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal, a través de un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de UIC y autorización de HIPAA.
9. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa según las pautas de práctica institucional.
10. Según lo determinado a discreción del médico que realiza la inscripción o del designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia dirigida al tumor de mama primario y/o ganglios linfáticos axilares ipsilaterales o agentes en investigación) con intención terapéutica para el cáncer de mama actual.
2. Cualquier tipo de implantes mamarios
3. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
4. VIH/SIDA no controlado o hepatitis viral activa
5. embarazada o amamantando
6. Cualquier neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determine el médico oncólogo tratante.
7. Cualquier condición mental o médica que impida que el paciente dé su consentimiento informado o participe en el ensayo, a menos que haya un representante legal autorizado (LAR) para firmar en nombre del paciente.
8. Otra comorbilidad importante, según lo determinado por el IP del estudio