TACE v kombinaci se Sintilimabem plus Bevacizumab Biosimilar u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (TASK-02)

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
• Multinodulární nebo velký, solitární HCC, nevhodný pro resekci nebo lokální ablaci.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST1.1 se spirálním CT skenem nebo MRI.
• Child-Pugh skóre 5-7, výkonnostní stav (PS) ≤ 2 (škála ECOG).
• Subjekty s chronickou infekcí HBV musí mít při screeningu virovou zátěž HBV DNA < 100 IU/ml. Kromě toho musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, krevní destičky ≥ 60 x 103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti na seznamu transplantací jater nebo s pokročilým onemocněním jater.
• Totální trombóza nebo totální invaze hlavní větve portální žíly.
• Srdeční onemocnění v anamnéze, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou trombózy segmentální portální žíly.
• Předchozí systémová protinádorová terapie NEBO endokrinní-OR imunoterapie
• Předchozí léčba TACE
• RFA a resekce byly podány méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Radioterapie podávaná méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti s druhým primárním karcinomem, kromě adekvátně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacientů, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 poločasů dříve užívané zkušební medikace, podle toho, co je delší.
• Předchozí léčba v této studii (nezahrnuje selhání screeningu).

• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení léčby studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:

  1. intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  2. Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (tj. dvojitá infekce)
  3. známá akutní nebo chronická pankreatitida
  4. aktivní tuberkulóza
  5. jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
  6. anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  7. s diagnózou imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby nivolumabem v monoterapii.
  8. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
  9. Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou léčby nivolumabem v monoterapii nebo během studijní léčby.
  10. Anamnéza nebo klinický průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) Výjimky jsou: Jedinci, kteří dokončili lokální terapii a kteří splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatičtí a II. nemají žádnou potřebu steroidů 6 týdnů před zahájením monoterapie nivolumabem. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS.
• Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
• Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
• Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, člen rodiny receptorů nádorového nekrotizujícího faktoru (TNFR) nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na ko- stimulace nebo kontrolní body).
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání méně než 1 % za rok). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní pesary (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.