- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04954794
ТАСЕ в сочетании с синтилимабом и биоаналогом бевацизумаба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (TASK-02)
Исследование фазы II транскатетерной артериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) в сочетании с синтилимабом и биоаналогом бевацизумаба у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (TASK-02)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) обычно используется для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы. Ранние рандомизированные исследования показали, что ТАХЭ может быть принята в качестве стандартного лечения поздних стадий заболевания. Тем не менее, результаты лечения пациентов с ТАХЭ в реальных когортах все еще очень плохи.
Недавние исследования также подтвердили безопасную комбинацию ингибирования иммунных контрольных точек с ТАСЕ. А комбинация синтилимаба и биоаналога бевацизумаба продемонстрировала значительное улучшение выживаемости при поздних стадиях ГЦК. Таким образом, целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ТАСЕ в сочетании с антителами против PD-1 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Peng Wang, MD
- Номер телефона: 86-21-64175590
- Электронная почта: peng_wang@fudan.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Fudan University shanghai cancer center
-
Главный следователь:
- Peng Wang, Doctor
-
Контакт:
- Peng Wang, MD
- Номер телефона: 86-21-64175590
- Электронная почта: peng_wang@fudan.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Получено письменное информированное согласие.
- Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования.
- Многоузловой или крупный солитарный ГЦК, не поддающийся резекции или локальной абляции.
- По крайней мере, одно измеримое место заболевания, как определено критериями RECIST1.1 с помощью спиральной КТ или МРТ.
- 5-7 баллов по шкале Чайлд-Пью, работоспособность (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
- Субъекты с хронической инфекцией ВГВ должны иметь вирусную нагрузку ДНК ВГВ < 100 МЕ/мл при скрининге. Кроме того, они должны проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Адекватный анализ крови, ферментов печени и функции почек: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоцитов ≥60 x 103/л; Общий билирубин ≤ 3x верхней границы нормы; Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
- Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
- Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Пациенты в списке на трансплантацию печени или с прогрессирующим заболеванием печени.
- Тотальный тромбоз или тотальная инвазия основной ветви воротной вены.
- Заболевания сердца в анамнезе, включая клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной воротной вены.
- Предыдущая системная противораковая терапия ИЛИ эндокринная ИЛИ иммунотерапия
- Предшествующее лечение ТАСЕ
- РЧА и резекцию проводили менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
- Лучевая терапия проводилась менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
- Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения ИЛИ субъекты, которые не оправились от последствий обширного хирургического вмешательства.
- Пациенты со вторым первичным раком, за исключением адекватно леченного базального рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, т.е. пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 периодов полураспада ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Предшествующее лечение в настоящем исследовании (не включает неудачу скрининга).
Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования. Лечение или интерпретация безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:
- интерстициальное заболевание легких в анамнезе
- Коинфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) (т.е. двойная инфекция)
- известный острый или хронический панкреатит
- активный туберкулез
- любая другая активная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии
- история трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
- диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы монотерапии ниволумабом.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключения: Субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с тиреоидитом Хашимото, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования.
- Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы монотерапии ниволумабом или во время исследуемого лечения.
- Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) Исключениями являются: Субъекты, которые завершили местную терапию и соответствуют обоим из следующих критериев: I. бессимптомны и II. не нуждаются в стероидах за 6 недель до начала монотерапии ниволумабом. Скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта есть история ЦНС.
- Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
- Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного в протоколе лечения в начале исследования.
- Пациент получил любой другой исследуемый продукт в течение 28 дней после включения в исследование.
- Предшествующая терапия белком 1 против программируемой гибели клеток (анти-PD-1), анти-PD-L1, лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR)), или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную ко- пути стимуляции или контрольных точек).
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Допустимыми методами контрацепции являются: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессары (только гормональные устройства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
- Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: TACE в комбинации с синтилимабом и биоаналогом бевацизумаба
|
Синтилимаб будет вводиться в дозе 200 мг внутривенно.
каждые 3 недели плюс биоаналог бевацизумаба в дозе 15 мг/кг внутривенно.
каждые 3 недели до документированного прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, запроса участника или отзыва согласия.
ТАХЭ проводят с использованием гранул с лекарственным покрытием или с использованием микросфер в сочетании с эмульсией липиодол-пирарубицин по решению исследователя.
Лечение ТАХЭ начинается в 0-й день. Синтилимаб плюс биоаналог бевацизумаба будет начат на 14-й день после ТАХЕ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: максимум 24 месяца
|
ORR согласно RECIST 1.1 для HCC
|
максимум 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: максимум 24 месяца
|
максимум 24 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: максимум 42 месяца
|
максимум 42 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: максимум 24 месяца
|
максимум 24 месяца
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: максимум 24 месяца
|
максимум 24 месяца
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: максимум 42 месяца
|
Нежелательное явление (НЯ)、Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE)、Серьезное нежелательное явление (СНЯ).
|
максимум 42 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peng Wang, MD, Fudan University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- MIT-011
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Синтилимаб
-
West China HospitalРекрутингИммунотерапия | СБРТ | Стадия IV ГЦККитай