TACE gecombineerd met Sintilimab plus Bevacizumab Biosimilar bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (TASK-02)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Multinodulaire of grote, solitaire HCC, komt niet in aanmerking voor resectie of lokale ablatie.
• Ten minste één meetbare ziektelocatie zoals gedefinieerd door RECIST1.1-criteria met spiraal-CT-scan of MRI.
• Child-Pugh scoort 5-7, prestatiestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
• Proefpersonen met een chronische HBV-infectie moeten bij de screening een HBV DNA-virale belasting < 100 IE/ml hebben. Bovendien moeten ze voorafgaand aan de start van de studietherapie antivirale therapie volgen volgens de regionale zorgstandaardrichtlijnen.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequaat aantal bloedcellen, leverenzymen en nierfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/l, bloedplaatjes ≥60 x103/l; Totaal bilirubine ≤ 3x bovengrens normaal; Aspartaataminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dL; Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, het naleven van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten op een levertransplantatielijst of met gevorderde leverziekte.
• Totale trombose of totale invasie van de hoofdtak van de poortader.
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder klinisch significante gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van trombose van een segmentale poortader.
• Voorafgaande systemische antikankertherapie OF endocriene- OF immunotherapie
• Voorafgaande behandeling met TACE
• RFA en resectie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Radiotherapie toegediend minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling OF proefpersonen die niet zijn hersteld van de effecten van een grote operatie.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basale huidkanker of carcinoom in situ van de cervix.
• Immuungecompromitteerde patiënten, b.v. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is.
• Eerdere behandeling in de huidige studie (exclusief falen van screening).

• Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de studiebehandeling of interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. geschiedenis van interstitiële longziekte
  2. Hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) co-infectie (d.w.z. dubbele infectie)
  3. bekende acute of chronische pancreatitis
  4. actieve tuberculose
  5. elke andere actieve infectie (viraal, fungaal of bacterieel) die systemische therapie vereist
  6. voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  7. diagnose van immunodeficiëntie of de patiënt krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab-monotherapie.
  8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Uitzonderingen: Proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met Hashimoto-thyroïditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek.
  9. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab-monotherapie of tijdens de studiebehandeling.
  10. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Uitzonderingen zijn: proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. 6 weken voor aanvang van de nivolumab-monotherapiebehandeling geen steroïden nodig hebben. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis van CZS heeft.
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Elke andere doeltreffende behandeling van kanker behalve de in het protocol gespecificeerde behandeling bij aanvang van de studie.
• Patiënt heeft binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksproduct ontvangen.
• Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, een lid van de Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familie), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-co- stimulatie- of controlepuntpaden).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.