TACE w skojarzeniu z lekiem biopodobnym Sintilimab Plus Bevacizumab u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (TASK-02)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Wieloguzkowy lub duży, pojedynczy HCC, niekwalifikujący się do resekcji lub miejscowej ablacji.
• Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami RECIST1.1 za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Punktacja Child-Pugh 5-7, stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć miano wirusa HBV DNA < 100 IU/ml podczas badania przesiewowego. Ponadto przed rozpoczęciem badanej terapii muszą być poddani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi standardami opieki.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/l, płytki krwi ≥ 60 x 103/l; Bilirubina całkowita ≤ 3x górna granica normy; Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (SGPT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (w przypadku zastosowania wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym podczas leczenia, przestrzegania środków antykoncepcyjnych, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci na liście do przeszczepu wątroby lub z zaawansowaną chorobą wątroby.
• Całkowita zakrzepica lub całkowita inwazja głównej gałęzi żyły wrotnej.
• Historia choroby serca, w tym klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem zakrzepicy segmentowej żyły wrotnej.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe LUB leczenie hormonalne LUB immunoterapia
• Wcześniejsze leczenie TACE
• RFA i resekcję podano mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Radioterapia stosowana mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania LUB osoby, które nie wyzdrowiały po poważnych operacjach.
• Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjentów, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania wcześniej stosowanego leku próbnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Wcześniejsze leczenie w niniejszym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badań przesiewowych).

• Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę badania Leczenie lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym między innymi:

  1. historia śródmiąższowej choroby płuc
  2. Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. podwójna infekcja)
  3. znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
  4. czynna gruźlica
  5. jakakolwiek inna czynna infekcja (wirusowa, grzybicza lub bakteryjna) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  6. historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
  7. rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu w monoterapii.
  8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki: Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu I lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Z badania nie wyklucza się osób z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia.
  9. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu w monoterapii lub w trakcie leczenia w ramach badania.
  10. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Wyjątkami są: pacjenci, którzy ukończyli leczenie miejscowe i którzy spełniają oba poniższe kryteria: I. są bezobjawowi i II. nie wymagają sterydów na 6 tygodni przed rozpoczęciem monoterapii niwolumabem. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma historię OUN.
• Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
• Każde inne skuteczne leczenie raka, z wyjątkiem leczenia określonego w protokole na początku badania.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny badany produkt w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
• Wcześniejsza terapia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 (ligand 4-1BB, należący do rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (TNFR)) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na ścieżki stymulacji lub punkty kontrolne).
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolnością do wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.