TACE combinado con sintilimab más bevacizumab biosimilar en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (TASK-02)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido.
• Edad ≥ 18 años al momento del ingreso al estudio.
• HCC multinodular o grande, solitario, no elegible para resección o ablación local.
• Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST1.1 con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética.
• Puntuaciones Child-Pugh 5-7, estado funcional (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Los sujetos con infección crónica por VHB deben tener una carga viral de ADN del VHB < 100 UI/mL en la selección. Además, deben estar en terapia antiviral según las pautas regionales de atención estándar antes del inicio de la terapia del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Hemograma, enzimas hepáticas y función renal adecuados: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/L, plaquetas ≥60 x 103/L; Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal; aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 5 x límite superior normal (ULN); Razón internacional normalizada (INR) ≤1,25; Albúmina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes en lista de trasplante hepático o con enfermedad hepática avanzada.
• Trombosis total o invasión total de la rama principal de la vena porta.
• Historial de enfermedad cardíaca, incluido sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con excepción de la trombosis de una vena porta segmentaria.
• Tratamiento anticanceroso sistémico previo O endocrino- O inmunoterapia
• Tratamiento previo con TACE
• La RFA y la resección se administraron menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Radioterapia administrada menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio O sujetos que no se hayan recuperado de los efectos de la cirugía mayor.
• Pacientes con segundo cáncer primario, excepto cáncer de piel basal tratado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Pacientes inmunocomprometidos, p. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 7 semividas del medicamento de prueba utilizado anteriormente, lo que sea más largo.
• Tratamiento previo en el presente estudio (no incluye falla en el tamizaje).

• Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluidos, entre otros:

  1. antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  2. Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, doble infección)
  3. pancreatitis aguda o crónica conocida
  4. tuberculosis activa
  5. cualquier otra infección activa (viral, fúngica o bacteriana) que requiera tratamiento sistémico
  6. antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  7. diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con monoterapia con nivolumab.
  8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones: Los sujetos con vitíligo, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con tiroiditis de Hashimoto, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requieran tratamiento no están excluidos del estudio.
  9. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con monoterapia con nivolumab o durante el tratamiento del estudio.
  10. Historia o evidencia clínica de metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) Las excepciones son: Sujetos que hayan completado la terapia local y que cumplan con los dos criterios siguientes: I. son asintomáticos y II. no tiene necesidad de esteroides 6 semanas antes del inicio del tratamiento con monoterapia con nivolumab. La detección con imágenes del SNC (CT o MRI) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de SNC.
• Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
• Cualquier otro tratamiento eficaz contra el cáncer, excepto el tratamiento especificado en el protocolo al inicio del estudio.
• El paciente ha recibido cualquier otro producto en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)), o un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o puntos de control).
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos/femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1% por año). [Los métodos anticonceptivos aceptables son: implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pesarios intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja]. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG en suero) en la selección.
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.