TACE associé au biosimilaire de sintilimab plus bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (TASK-02)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu.
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
• CHC multinodulaire ou volumineux, solitaire, non éligible à la résection ou à l'ablation locale.
• Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST1.1 avec tomodensitométrie en spirale ou IRM.
• Scores de Child-Pugh de 5 à 7, indice de performance (PS) ≤ 2 (échelle ECOG).
• Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB doivent avoir une charge virale d'ADN du VHB < 100 UI/mL au moment du dépistage. En outre, ils doivent suivre un traitement antiviral conformément aux directives régionales sur les normes de soins avant le début du traitement à l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/L, plaquettes ≥ 60 x 103/L ; Bilirubine totale ≤ 3x limite supérieure normale ; Aspartate Aminotransférase (SGOT), Alanine aminotransférase (SGPT) ≤ 5 x limite normale supérieure (LSN); Rapport international normalisé (INR) ≤1,25 ; Albumine ≥ 31 g/dL ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
• Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, le respect des mesures contraceptives, les visites et les examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Patients sur une liste de transplantation hépatique ou atteints d'une maladie hépatique avancée.
• Thrombose totale ou envahissement total de la branche principale de la veine porte.
• Antécédents de maladie cardiaque, y compris saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la thrombose d'une veine porte segmentaire.
• Traitement anticancéreux systémique antérieur OU immunothérapie endocrinienne OU
• Traitement antérieur par TACE
• RFA et résection administrées moins de 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Radiothérapie administrée moins de 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude OU sujets qui ne se sont pas remis des effets d'une chirurgie majeure.
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, à l'exception d'un cancer de la peau basal ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Patients immunodéprimés, par ex. les patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 7 demi-vies d'un médicament d'essai précédemment utilisé, selon la plus longue.
• Traitement antérieur dans la présente étude (n'inclut pas l'échec du dépistage).

• Toute affection ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  2. Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) (c.-à-d. double infection)
  3. pancréatite aiguë ou chronique connue
  4. tuberculose active
  5. toute autre infection active (virale, fongique ou bactérienne) nécessitant un traitement systémique
  6. antécédent de greffe allogénique de tissu/d'organe solide
  7. diagnostic d'immunodéficience ou si le patient reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de nivolumab en monothérapie.
  8. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions : les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolutif font exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints de thyroïdite de Hashimoto, d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement ne sont pas exclus de l'étude.
  9. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement par nivolumab en monothérapie ou pendant le traitement de l'étude.
  10. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) Les exceptions sont : les sujets qui ont terminé le traitement local et qui répondent aux deux critères suivants : I. sont asymptomatiques et II. n'ont pas besoin de corticoïdes 6 semaines avant le début du traitement par nivolumab en monothérapie. Le dépistage par imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de SNC.
• Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
• Tout autre traitement anticancéreux efficace, à l'exception du traitement spécifié par le protocole au début de l'étude.
• Le patient a reçu tout autre produit expérimental dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement antérieur par un anti-Programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmed cell death-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, un membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR)), ou un anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les cellules T co- voies de stimulation ou de point de contrôle).
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Les méthodes de contraception acceptables sont : les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessars intra-utérins (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire]. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) lors du dépistage.
• Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable.