TACE kombinert med Sintilimab Plus Bevacizumab Biosimilar hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (TASK-02)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• Multinodulær eller stor, ensom HCC, ikke kvalifisert for reseksjon eller lokal ablasjon.
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST1.1-kriterier med spiral CT-skanning eller MR.
• Child-Pugh skårer 5-7, ytelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Personer med kronisk HBV-infeksjon må ha HBV DNA-virusbelastning < 100 IE/ml ved screening. I tillegg må de være på antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før oppstart av studieterapi.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/L, blodplater ≥60 x103/L; Total bilirubin ≤ 3x øvre normalgrense; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, overholdelse av prevensjonstiltak, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter på en levertransplantasjonsliste eller med avansert leversykdom.
• Total trombose eller total invasjon av hovedgrenen av portvenen.
• Anamnese med hjertesykdom, inkludert klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før start av studiebehandling
• Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet med unntak av trombose av en segmental portalvene.
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling ELLER endokrin-ELLER immunterapi
• Tidligere behandling med TACE
• RFA og reseksjon administrert mindre enn 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Strålebehandling gitt mindre enn 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen ELLER forsøkspersoner som ikke har kommet seg etter effekter av større operasjoner.
• Pasienter med andre primærkreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere behandling i denne studien (inkluderer ikke screeningssvikt).

• Enhver tilstand eller komorbiditet som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evaluering av studien Behandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert men ikke begrenset til:

  1. historie med interstitiell lungesykdom
  2. Hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) samtidig infeksjon (dvs. dobbel infeksjon)
  3. kjent akutt eller kronisk pankreatitt
  4. aktiv tuberkulose
  5. enhver annen aktiv infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) som krever systemisk terapi
  6. historie med allogent vev/fast organtransplantasjon
  7. diagnostisering av immunsvikt eller pasienten mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av nivolumab-monoterapibehandling.
  8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak: Personer med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller løst astma/atopi hos barn er unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med Hashimoto tyreoiditt, hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller psoriasis som ikke trenger behandling er ikke ekskludert fra studien.
  9. Levende vaksine innen 30 dager før første dose av nivolumab-monoterapibehandling eller under studiebehandling.
  10. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) Unntak er: Personer som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. har ikke behov for steroider 6 uker før start av nivolumab-monoterapibehandling. Screening med CNS-avbildning (CT eller MR) er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS.
• Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket.
• Enhver annen effektiv kreftbehandling unntatt protokollspesifisert behandling ved studiestart.
• Pasienten har mottatt et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager fra studiestart.
• Tidligere terapi med et anti-Programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-ko- stimulerings- eller sjekkpunktveier).
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren]. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
• Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.