TACE in combinazione con Sintilimab Plus Bevacizumab biosimilare in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (TASK-02)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• HCC multinodulare o grande, solitario, non eleggibile per resezione o ablazione locale.
• Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST1.1 con scansione TC spirale o risonanza magnetica.
• Punteggio Child-Pugh 5-7, performance status (PS) ≤ 2 (scala ECOG).
• I soggetti con infezione cronica da HBV devono avere una carica virale HBV DNA < 100 UI/mL allo screening. Inoltre, devono essere sottoposti a terapia antivirale secondo le linee guida regionali per gli standard di cura prima dell'inizio della terapia in studio.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/L, piastrine ≥60 x103/L; Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite normale superiore; Aspartato aminotransferasi (SGOT), alanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 5 x limite superiore normale (ULN); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in lista per trapianto di fegato o con malattia epatica avanzata.
• Trombosi totale o totale invasione del ramo principale della vena porta.
• - Anamnesi di malattia cardiaca, incluso sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione della trombosi di una vena porta segmentale.
• Precedente terapia antitumorale sistemica O endocrina O immunoterapia
• Precedente trattamento con TACE
• RFA e resezione somministrate meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia somministrata meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio OPPURE soggetti che non si sono ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
• Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti immunocompromessi, ad es. pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 emivite del farmaco di prova utilizzato in precedenza, a seconda di quale sia il più lungo.
• Trattamento precedente nel presente studio (non include il fallimento dello screening).

• Qualsiasi condizione o comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a:

  1. storia di malattia polmonare interstiziale
  2. Coinfezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) (ovvero doppia infezione)
  3. nota pancreatite acuta o cronica
  4. tubercolosi attiva
  5. qualsiasi altra infezione attiva (virale, fungina o batterica) che richieda una terapia sistemica
  6. storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico
  7. diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento con nivolumab in monoterapia.
  8. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni: i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituiscono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. Non sono esclusi dallo studio i soggetti con tiroidite di Hashimoto, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale o psoriasi che non richiedono trattamento.
  9. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento con nivolumab in monoterapia o durante il trattamento in studio.
  10. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) Le eccezioni sono: Soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: I. sono asintomatici e II. non hanno bisogno di steroidi 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con nivolumab in monoterapia. Lo screening con imaging del SNC (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di SNC.
• Farmaco noto per interferire con uno qualsiasi degli agenti applicati nello studio.
• Qualsiasi altro trattamento antitumorale efficace ad eccezione del trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR)), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T stimolazione o percorsi di checkpoint).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti maschi/femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi contraccettivi accettabili sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.