Studie TST005 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory, hodnotitelnými pomocí RECIST v1.1. (Část B zahrnuje metastatické HPV+ malignity)
3. Subjekt, který má progresi nádoru během nebo po předchozí terapii a pro kterého neexistuje žádná standardní terapie, která by přinesla klinický přínos.
4. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1.1 (pouze část B).
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS)0~1.
6. Poskytněte archivované vzorky nádorové tkáně
7. Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

1. Současná malignita během 3 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty nevyžadující léčbu (s resekcí nebo bez resekce), duktální karcinom in situ prsu nebo ≤ T1 uroteliální karcinom.
2. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. Jakákoli nevyřešená toxicita stupně 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie.
4. Aktivní leptomeningeální onemocnění.

5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat, s následujícími výjimkami:

   • Kontrolovaný diabetes 1. typu
   • Hypotyreóza (za předpokladu, že je léčena pouze hormonální substituční terapií)
   • Kontrolovaná celiakie
   • Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie)
   • Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat při absenci vnějších spouštěcích faktorů

6. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před první dávkou hodnoceného přípravku, s následujícími výjimkami:

   • Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
   • Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
   • Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidů předepisovaných profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
7. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná plicní onemocnění v anamnéze, včetně plicní fibrózy, aktivní pneumonitidy, ale bez omezení na ně.
8. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovaná arytmie během 6 měsíců po první dávce.
9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů od screeningu.
10. Klinicky významné krvácení do tří měsíců po první dávce.
11. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická ≥150 mm Hg nebo diastolická ≥90 mm Hg udržovaná v průběhu času a navzdory antihypertenzní léčbě.
12. Pacienti s QTcF > 480 ms při screeningu EKG nebo s anamnézou dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
13. Těhotná nebo kojící.
14. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
15. Závažné nezhoubné onemocnění (např. psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek, nekontrolované interkurentní onemocnění atd.), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
16. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího zakazovala subjektu účastnit se studie.

17. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech před první dávkou (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

    • Zapsat se mohou jedinci s diabetes mellitus 1. typu (TD1M), hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu.

18. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
19. < 4 týdny po jakýchkoli větších výkonech/operacích; klinicky významná nezhojená rána; jakákoli nezhojená ulcerace v GI před první dávkou TST005.
20. Závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky terapie inhibitorem kontrolního bodu (CPI) (NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4) v anamnéze s výjimkou endokrinopatie zvládnuté substituční terapií nebo subjektů, které přerušily léčbu CPI pro toxicitu nebo nesnášenlivost spojenou s CPI.