TST005-tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jotka voidaan arvioida RECIST v1.1:n avulla. (Osa B sisältää etäpesäkkeitä aiheuttavat HPV+ pahanlaatuiset kasvaimet)
3. Potilas, jolla on kasvain eteneminen aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen ja jolle ei ole olemassa standardihoitoa, josta olisi kliinistä hyötyä.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden (vain osa B).
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)0~1.
6. Toimita arkistoidut kasvainkudosnäytteet
7. Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa (resektiolla tai ilman), rintasyöpä in situ tai ≤ T1 uroteelisyöpä.
2. Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet.
3. Mikä tahansa ratkaisematon 2. asteen tai suurempi toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö.
4. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.

5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   • Hallittu tyypin 1 diabetes
   • Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla)
   • Hallittu keliakia
   • Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö)
   • Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä

6. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, seuraavin poikkeuksin:

   • Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
   • Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on vähäistä
   • Lyhyt hoitojakso (≤ 7 päivää) kortikosteroidia, joka on määrätty ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio)
7. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai hallitsemattomat keuhkosairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkofibroosi, aktiivinen pneumoniitti.
8. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
9. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta.
10. Kliinisesti merkittävä verenvuoto kolmen kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
11. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi ≥ 150 mm Hg tai diastoliseksi ≥ 90 mm Hg, säilyy ajan mittaan ja verenpainehoidosta huolimatta.
12. Potilaat, joiden QTcF > 480 ms EKG-seulonnassa tai joilla on aiemmin ollut muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
13. Raskaana tai imettävänä.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä.
15. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon rinnakkaissairaus jne.), joka voi vaarantaa protokollan tavoitteet tutkijan ja/tai sponsorin mielestä.
16. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.

17. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (eli sairautta modifioivien aineiden, systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

    • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus (TD1M), kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.

18. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
19. < 4 viikkoa suurten toimenpiteiden/leikkauksen jälkeen; kliinisesti merkittävä parantumaton haava; mikä tahansa parantumaton haavauma GI-alueella ennen ensimmäistä TST005-annosta.
20. Aiemmin havaittu vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia tarkistuspisteestä (CPI) -hoidosta (NCI CTCAE Grade 3 tai 4), lukuun ottamatta endokrinopatiaa, jota hoidettiin korvaushoidolla tai henkilöitä, jotka keskeyttivät CPI-hoidon CPI:hen liittyvän toksisuuden tai sietämättömyyden vuoksi.