Estudio de TST005 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado
2. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, evaluables por RECIST v1.1. (La Parte B incluye tumores malignos metastásicos de HPV+)
3. Sujeto que tiene progresión del tumor durante o después de la terapia previa y para quien no existe una terapia estándar que confiera un beneficio clínico.
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 (solo Parte B).
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS)0~1.
6. Proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas
7. Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 3 años anteriores al ingreso que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata que no requiere tratamiento (con o sin resección), carcinoma ductal in situ de la mama , o ≤ Carcinoma urotelial T1.
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas.
3. Cualquier toxicidad de grado 2 o superior no resuelta de una terapia anticancerosa anterior, excepto la alopecia.
4. Enfermedad leptomeníngea activa.

5. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, con las siguientes excepciones:

   • Diabetes tipo 1 controlada
   • Hipotiroidismo (siempre que se maneje solo con terapia de reemplazo hormonal)
   • Enfermedad celíaca controlada
   • Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia)
   • Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos

6. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación, con las siguientes excepciones:

   • Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente)
   • Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalatorio con absorción sistémica mínima
   • Curso corto (≤ 7 días) de corticosteroides prescritos de forma profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto)
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades pulmonares no controladas, incluidas, entre otras, fibrosis pulmonar, neumonitis activa.
8. Enfermedad cardiovascular grave, incluido accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio o angina inestable, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o arritmia no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
9. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
10. Sangrado clínicamente significativo dentro de los tres meses posteriores a la primera dosis.
11. Hipertensión no controlada, definida como sistólica ≥ 150 mm Hg o diastólica ≥ 90 mm Hg mantenida en el tiempo y a pesar del tratamiento antihipertensivo.
12. Pacientes con QTcF > 480 ms en el ECG de detección o con antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
13. Embarazada o amamantando.
14. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
15. Una enfermedad grave no maligna (p. ej., psiquiátrica, abuso de sustancias, enfermedad intercurrente no controlada, etc.) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del Investigador y/o del Patrocinador.
16. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, prohibiría al sujeto participar en el estudio.

17. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos 2 años antes de la primera dosis (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores).

    • Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo 1 (TD1M), hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieran tratamiento sistémico.

18. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
19. < 4 semanas después de cualquier procedimiento/cirugía mayor; herida no cicatrizada clínicamente significativa; cualquier ulceración no curada en GI antes de la primera dosis de TST005.
20. Antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario de la terapia con inhibidores de puntos de control (CPI) (NCI CTCAE Grado 3 o 4) con la excepción de endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo o sujetos que interrumpieron la terapia con CPI por toxicidad o intolerabilidad asociada a CPI.