Estudo de TST005 em Pacientes com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado
2. Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, avaliados por RECIST v1.1. (Parte B inclui malignidades HPV+ metastáticas)
3. Indivíduo que apresenta progressão do tumor durante ou após a terapia anterior e para o qual não existe terapia padrão que confira benefício clínico.
4. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 (somente Parte B).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0~1.
6. Fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas
7. Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

1. Malignidade concomitante dentro de 3 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata que não requer tratamento (com ou sem ressecção), carcinoma ductal in situ da mama , ou ≤ carcinoma urotelial T1.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas.
3. Qualquer grau 2 não resolvido ou toxicidade maior de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia.
4. Doença leptomeníngea ativa.

5. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar, com as seguintes exceções:

   • Diabetes tipo 1 controlado
   • Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
   • doença celíaca controlada
   • Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia)
   • Qualquer outra doença cuja recorrência não é esperada na ausência de fatores desencadeantes externos

6. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora ≤ 14 dias antes da primeira dose do produto experimental, com as seguintes exceções:

   • Esteróide de reposição adrenal (dose ≤ 10 mg por dia de prednisona ou equivalente)
   • Corticosteroide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalatório com absorção sistêmica mínima
   • Curso curto (≤ 7 dias) de corticosteróide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato)
7. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças pulmonares não controladas, incluindo, mas não se limitando a, fibrose pulmonar, pneumonite ativa.
8. Doença cardiovascular grave, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio ou angina instável, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou arritmia não controlada dentro de 6 meses após a primeira dose.
9. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, exigindo terapia sistêmica dentro de 2 semanas após a triagem.
10. Sangramento clinicamente significativo dentro de três meses após a primeira dose.
11. Hipertensão não controlada, definida como ≥150 mm Hg sistólica ou ≥90 mm Hg diastólica mantida ao longo do tempo e apesar do tratamento anti-hipertensivo.
12. Pacientes com QTcF > 480 ms no ECG de triagem ou com história de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
13. Grávida ou amamentando.
14. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida.
15. Uma doença não maligna grave (por exemplo, psiquiátrica, abuso de substâncias, doença intercorrente descontrolada, etc.) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
16. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.

17. Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica nos últimos 2 anos antes da primeira dose (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras).

    • Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 (TD1M), hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever.

18. Uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonia atual.
19. < 4 semanas após qualquer procedimento/cirurgia importante; ferida não cicatrizada clinicamente significativa; qualquer ulceração não cicatrizada no GI antes da primeira dose de TST005.
20. Histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico da terapia com inibidores de checkpoint (CPI) (NCI CTCAE Grau 3 ou 4), com exceção de endocrinopatia tratada com terapia de reposição ou indivíduos que descontinuaram a terapia com CPI por toxicidade ou intolerabilidade associada a CPI.