Badanie TST005 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, ocenianym według RECIST v1.1. (Część B obejmuje przerzutowe nowotwory HPV+)
3. Pacjent, u którego wystąpiła progresja nowotworu podczas lub po wcześniejszej terapii i dla którego nie istnieje standardowa terapia, która przyniosłaby korzyść kliniczną.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST 1.1 (tylko część B).
5. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)0~1.
6. Dostarcz zarchiwizowane próbki tkanek nowotworowych
7. Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia (z resekcją lub bez), rak przewodowy in situ piersi lub ≤ T1 rak urotelialny.
2. Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
4. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.

5. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać, z następującymi wyjątkami:

   • Kontrolowana cukrzyca typu 1
   • Niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą)
   • Kontrolowana celiakia
   • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie)
   • Każda inna choroba, która nie przewiduje się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających

6. Każdy stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, z następującymi wyjątkami:

   • Steroid zastępujący nadnercza (dawka prednizonu ≤ 10 mg na dobę lub odpowiednik)
   • Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym
   • Krótki cykl (≤ 7 dni) kortykosteroidów przepisywanych profilaktycznie (np. w przypadku alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanu nieautoimmunologicznego (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób płuc, w tym między innymi zwłóknienia płuc, czynnego zapalenia płuc.
8. Ciężka choroba układu krążenia, w tym udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niekontrolowana arytmia w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
9. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
10. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu trzech miesięcy od podania pierwszej dawki.
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ≥150 mm Hg lub rozkurczowe ≥90 mm Hg, utrzymujące się w czasie i pomimo leczenia hipotensyjnego.
12. Pacjenci z odstępem QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
13. W ciąży lub karmiące.
14. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
15. Poważna niezłośliwa choroba (np. psychiatryczna, nadużywanie substancji psychoaktywnych, niekontrolowana choroba współistniejąca itp.), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
16. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.

17. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

    • Osoby z cukrzycą typu 1 (TD1M), niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego mogą się zapisać.

18. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
19. < 4 tygodnie po poważnych zabiegach/operacjach; klinicznie istotna niezagojona rana; wszelkie niezagojone owrzodzenia w przewodzie pokarmowym przed podaniem pierwszej dawki TST005.
20. Ciężkie działania niepożądane pochodzenia immunologicznego związane z terapią inhibitorami punktów kontrolnych (CPI) w wywiadzie (stopień 3 lub 4 wg NCI CTCAE) z wyjątkiem endokrynopatii leczonej terapią zastępczą lub osób, które przerwały terapię CPI z powodu toksyczności lub nietolerancji związanej z CPI.