Studio di TST005 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato firmato e datato
2. Pazienti con tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati, localmente avanzati o metastatici, valutabili mediante RECIST v1.1. (La parte B include i tumori maligni HPV+ metastatici)
3. - Soggetto che ha una progressione del tumore durante o dopo una precedente terapia e per il quale non esiste una terapia standard che conferisca beneficio clinico.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (solo Parte B).
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)0~1.
6. Fornire campioni di tessuto tumorale archiviati
7. Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno concomitante entro 3 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma della prostata che non richiede trattamento (con o senza resezione), carcinoma duttale in situ della mammella , o ≤ T1 carcinoma uroteliale.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche.
3. Qualsiasi tossicità irrisolta di Grado 2 o superiore da precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia.
4. Malattia leptomeningea attiva.

5. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare, con le seguenti eccezioni:

   • Diabete di tipo 1 controllato
   • Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva)
   • Celiachia controllata
   • Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (p. es., vitiligine, psoriasi o alopecia)
   • Qualsiasi altra malattia che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni

6. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, con le seguenti eccezioni:

   • Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
   • Corticosteroide topico, oculare, intrarticolare, intranasale o inalatorio con assorbimento sistemico minimo
   • Breve ciclo (≤ 7 giorni) di corticosteroidi prescritti come profilassi (p. es., per allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto)
7. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie polmonari non controllate, incluse ma non limitate a fibrosi polmonare, polmonite attiva.
8. Malattie cardiovascolari gravi, inclusi accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o angina instabile, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association o aritmia incontrollata entro 6 mesi dalla prima dose.
9. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate, che richiedono una terapia sistemica entro 2 settimane dallo screening.
10. Sanguinamento clinicamente significativo entro tre mesi dalla prima dose.
11. Ipertensione non controllata, definita come sistolica ≥150 mm Hg o diastolica ≥90 mm Hg mantenuta nel tempo e nonostante il trattamento antipertensivo.
12. Pazienti con QTcF > 480 ms all'ECG di screening o con una storia di fattori di rischio aggiuntivi per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
13. Incinta o allattamento.
14. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
15. Una grave malattia non maligna (ad esempio, psichiatrica, abuso di sostanze, malattia intercorrente incontrollata, ecc.) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
16. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, vieterebbe al soggetto di partecipare allo studio.

17. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni prima della prima dose (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori).

    • Possono iscriversi soggetti con diabete mellito di tipo 1 (TD1M), ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle che non richiedano trattamento sistemico.

18. Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
19. < 4 settimane dopo qualsiasi procedura/intervento chirurgico importante; ferita non cicatrizzata clinicamente significativa; qualsiasi ulcerazione non cicatrizzata nel tratto gastrointestinale prima della prima dose di TST005.
20. Storia di gravi effetti avversi immuno-correlati dalla terapia con inibitori del checkpoint (CPI) (grado NCI CTCAE 3 o 4) ad eccezione dell'endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva o soggetti che hanno interrotto la terapia con CPI per tossicità o intollerabilità associata a CPI.